Studie na zdravých mužských dobrovolnících k prozkoumání bezpečnosti a snášenlivosti jedné dávky neosaxitoxinu samotného a v kombinaci s bupivakainem (s a bez epinefrinu) pro blokádu brachiálního plexu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt dal písemný informovaný souhlas s účastí.
• Muž ve věku od 18 do 55 let včetně.
• Index tělesné hmotnosti mezi 20,0 kg/m2 a 30,0 kg/m2 včetně, s minimální tělesnou hmotností 60,0 kg.
• Subjekt musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je určeno předchozími/současnými nemocemi, fyzikálními a laboratorními vyšetřeními.
• Subjekt musí být ochoten nedarovat sperma a používat bariérovou antikoncepci (kondom) během pohlavního styku se ženami od podání IMP do 90. dne od podání IMP. Subjekt musí být ochoten zajistit, aby sexuální partnerka ve fertilním věku během tohoto časového období používala alespoň 1 další metodu antikoncepce s nízkou mírou selhání definovanou jako < 1 % ročně (např. perorální antikoncepce). Samotná metoda jediné bariéry není přijatelná.

Kritéria vyloučení:

Při zápisu:

• Tepová frekvence v klidu <50 tepů nebo >90 tepů za minutu.
• Klidový systolický krevní tlak <90 mmHg nebo >140 mmHg. Klidový diastolický krevní tlak > 90 mmHg.
• Prodloužení QTcF při zařazení, tj. QTcF > 450 ms, nebo přítomnost jakéhokoli jiného z rizikových faktorů pro torsade de pointes nebo jiné poruchy srdeční de- a repolarizace.
• Jakákoli hodnota mimo referenční rozsah pro následující bezpečnostní laboratorní parametry: GGT, sérový kreatinin, PT a INR.
• Jakékoli vylučovací rozmezí splněno pro analýzu moči a následující bezpečnostní laboratorní parametry: ALT, AST, ALP, celkový bilirubin, glukóza, LDH, draslík, celkový protein, sodík, vápník, CK, hemoglobin, hematokrit, počet bílých krvinek a krevní destičky.
• Jakákoli hodnota mimo referenční rozsah pro jakýkoli jiný bezpečnostní laboratorní parametr, který je zkoušejícím posouzen jako klinicky významný.
• Pozitivní nebo chybějící sérologický test na protilátky a antigen HIV typu 1 nebo typu 2, povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C.
• Subjekt obdržel IMP v jiném klinickém hodnocení během 1 měsíce před návštěvou při zápisu. V závislosti na povaze předchozího IMP může být zapotřebí delší vymývání.
• Nemoci nebo stavy, o kterých je známo, že interferují s distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Ortostatická hypotenze v anamnéze.
• Záchvaty v anamnéze nebo riziko záchvatů.
• Významná kardiovaskulární, respirační, nervosvalová onemocnění nebo jiná systémová onemocnění.
• Subjekt se saturací kyslíku nižší než 95 %, měřeno pulzní oxymetrií, nebo subjekt se známými nebo předpokládanými respiračními obtížemi nebo jakýmkoli stavem, který může ohrozit dýchání subjektu nebo jeho schopnost udržovat adekvátní saturaci kyslíkem.
• Známá obrna hlasivek.
• Jakýkoli relevantní příznak neurologické dysfunkce motorického a senzorického systému na základě testování senzorických a motorických funkcí. Anamnéza nebo přítomnost příznaků deprese nebo úzkostných poruch.
• Předchozí zranění nebo operace postiženého ramene v posledních 2 letech.
• Jakákoli relevantní lokální abnormalita v cílové oblasti injekce.
• Jakýkoli akutní nebo chronický bolestivý stav vyžadující pokračující léčbu nebo omezující každodenní aktivity.
• Definitivní nebo suspektní anamnéza lékové alergie, zejména na bupivakain nebo jiná lokální anestetika, epinefrin nebo klinicky relevantní jiné alergie.
• Důkazy nebo historie zneužívání alkoholu nebo drog, včetně pozitivního nebo chybějícího screeningu zneužívání drog.
• Pravidelné užívání jakýchkoli léků, včetně bylinných přípravků nebo volně prodejných léků, během 2 týdnů před zařazením do této studie a předpokládané použití v průběhu studie.
• Obvyklé kouření více než 10 cigaret, 2 doutníky nebo 2 dýmky tabáku denně během posledních 6 měsíců před zařazením do této studie.
• Známý nebo podezřelý z toho, že není schopen vyhovět požadavkům zkušebního protokolu nebo pokynům zaměstnanců zkušebního místa.
• Není schopen smysluplně komunikovat s personálem zkušebního místa.
• Zaměstnanec zkoušejícího nebo místa hodnocení s přímým zapojením do navrhovaného hodnocení nebo jiných hodnocení pod vedením daného zkoušejícího nebo místa hodnocení, jakož i rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.
• Ztráta krve 500 ml nebo více během 3 měsíců před zařazením do této studie.

V den -1:

• Jakékoli relevantní zhoršení zdravotního stavu subjektu od vstupní návštěvy, které může mít dopad na účast ve studii, včetně AE, bezpečnostních laboratorních parametrů, vitálních funkcí, tělesné teploty, EKG nebo jiných bezpečnostních parametrů podle uvážení zkoušejícího.
• Mimoreferenční krevní tlak nebo tepová frekvence, pokud lze vyloučit technické selhání a výsledek je potvrzen alespoň 1 dodatečným měřením: systolický krevní tlak <90 mmHg nebo >140 mmHg, diastolický krevní tlak >90 mmHg, tepová frekvence <50 tepů nebo >90 tepů za minutu.
• Klinicky relevantní prodloužení intervalu QTcF, tj. interval QTcF >450 ms.
• Jakákoli hodnota mimo referenční rozsah pro následující bezpečnostní laboratorní parametry: GGT, sérový kreatinin, PT a INR.
• Jakékoli vylučovací rozmezí splněno pro analýzu moči a následující bezpečnostní laboratorní parametry: ALT, AST, ALP, celkový bilirubin, glukóza, LDH, draslík, celkový protein, sodík, vápník, CK, hemoglobin, hematokrit, počet bílých krvinek a krevní destičky.
• Jakákoli hodnota mimo referenční rozsah pro jakýkoli jiný bezpečnostní laboratorní parametr, který je zkoušejícím posouzen jako klinicky významný.
• Obrazovka pozitivních nebo chybějících drog.
• Užívání zakázaných léků od přihlášení do této studie.
• Účast v další klinické studii od návštěvy při zápisu.
• Ztráta krve 100 ml nebo více od zařazení do této studie.
• Nedodržení požadavků zkoušky, např. konzumace alkoholu atd., o nichž se zkoušející domnívá, že ovlivňují bezpečnost subjektu nebo narušují integritu zkoušky.
• Jakákoli relevantní lokální abnormalita v cílové oblasti injekce.