Uno studio su volontari maschi sani per studiare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di neosassitossina da sola e in combinazione con bupivacaina (con e senza epinefrina) per il blocco del plesso brachiale

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha fornito il consenso informato scritto alla partecipazione.
• Soggetto di sesso maschile, di età compresa tra 18 anni e 55 anni inclusi.
• Indice di massa corporea compreso tra 20,0 kg/m2 e 30,0 kg/m2 inclusi, con un peso corporeo minimo di 60,0 kg.
• Il soggetto deve essere in buona salute come determinato dalle malattie precedenti / concomitanti, dagli esami fisici e di laboratorio.
• Il soggetto deve essere disposto a non donare lo sperma e ad usare la contraccezione di barriera (preservativo) durante i rapporti sessuali con donne dalla somministrazione di IMP fino al giorno 90 dalla somministrazione di IMP. Il soggetto deve essere disposto a garantire che la partner sessuale femminile in età fertile utilizzi almeno 1 metodo contraccettivo aggiuntivo con un basso tasso di fallimento definito come <1% all'anno (ad esempio, contraccettivi orali) durante questo lasso di tempo. Un singolo metodo di barriera da solo non è accettabile.

Criteri di esclusione:

Al momento dell'iscrizione:

• Frequenza cardiaca a riposo <50 battiti o >90 battiti al minuto.
• Pressione arteriosa sistolica a riposo <90 mmHg o >140 mmHg. Pressione arteriosa diastolica a riposo >90 mmHg.
• Prolungamento del QTcF all'arruolamento, ovvero QTcF >450 ms, o presenza di qualsiasi altro fattore di rischio per torsione di punta o altri disturbi della de- e ripolarizzazione cardiaca.
• Qualsiasi valore fuori dall'intervallo di riferimento per i seguenti parametri di laboratorio di sicurezza: GGT, creatinina sierica, PT e INR.
• Qualsiasi intervallo di esclusione soddisfatto per l'analisi delle urine e i seguenti parametri di laboratorio di sicurezza: ALT, AST, ALP, bilirubina totale, glucosio, LDH, potassio, proteine ​​totali, sodio, calcio, CK, emoglobina, ematocrito, conta dei globuli bianchi e piastrine.
• Qualsiasi valore fuori dall'intervallo di riferimento per qualsiasi altro parametro di laboratorio di sicurezza giudicato clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
• Test sierologico del virus positivo o mancante per gli anticorpi e l'antigene dell'HIV di tipo 1 o di tipo 2, l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi del core dell'epatite B o gli anticorpi del virus dell'epatite C.
• Il soggetto ha ricevuto IMP in un altro studio clinico entro 1 mese prima della visita di iscrizione. A seconda della natura dell'IMP precedente, potrebbe essere necessario un lavaggio più lungo.
• Malattie o condizioni note per interferire con la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Storia di ipotensione ortostatica.
• Storia di, o a rischio di convulsioni.
• Malattie cardiovascolari, respiratorie, neuromuscolari significative o altre malattie sistemiche.
• Soggetto con una saturazione di ossigeno inferiore al 95%, misurata mediante pulsossimetria, o soggetto con difficoltà respiratorie note o sospette o qualsiasi condizione che possa compromettere la respirazione o la capacità di un soggetto di mantenere un'adeguata saturazione di ossigeno.
• Nota paralisi delle corde vocali.
• Qualsiasi sintomo rilevante di disfunzione neurologica del sistema motorio e sensoriale basato su test di funzionalità sensoriali e motorie. Storia o presenza di sintomi di depressione o disturbi d'ansia.
• Precedenti lesioni o interventi chirurgici alla spalla coinvolta negli ultimi 2 anni.
• Qualsiasi anomalia locale rilevante nell'area mirata di iniezione.
• Qualsiasi condizione di dolore acuto o cronico che richieda un trattamento continuo o che limiti le attività quotidiane.
• Anamnesi certa o sospetta di allergia ai farmaci, in particolare alla bupivacaina o ad altri anestetici locali, all'epinefrina o ad altre allergie clinicamente rilevanti.
• Prove o anamnesi di abuso di alcol o droghe, inclusi test di abuso di droghe positive o mancanti.
• Uso regolare di qualsiasi farmaco, inclusi rimedi erboristici o farmaci da banco entro 2 settimane prima dell'arruolamento in questo studio e uso anticipato durante il corso dello studio.
• Fumare abitualmente più di 10 sigarette, 2 sigari o 2 pipe di tabacco al giorno negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento in questo studio.
• Noto o sospettato di non essere in grado di rispettare i requisiti del protocollo di sperimentazione o le istruzioni del personale del sito di sperimentazione.
• Non è in grado di comunicare in modo significativo con il personale del sito di prova.
• Dipendente dello sperimentatore o del centro di sperimentazione, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro di sperimentazione, nonché dei familiari dei dipendenti o dello sperimentatore.
• Perdita di sangue di 500 ml o più entro 3 mesi prima dell'arruolamento in questo studio.

Il giorno -1:

• Qualsiasi deterioramento rilevante della salute del soggetto dopo la visita di arruolamento che potrebbe influire sulla partecipazione allo studio, inclusi eventi avversi, parametri di laboratorio di sicurezza, segni vitali, temperatura corporea, ECG o altri parametri di sicurezza a discrezione dello sperimentatore.
• Pressione arteriosa o frequenza cardiaca fuori riferimento se il guasto tecnico può essere escluso e il risultato è confermato da almeno 1 misurazione aggiuntiva: pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o >140 mmHg, pressione arteriosa diastolica >90 mmHg, frequenza cardiaca <50 battiti o >90 battiti al minuto.
• Prolungamento dell'intervallo QTcF clinicamente rilevante, ovvero intervallo QTcF >450 ms.
• Qualsiasi valore fuori dall'intervallo di riferimento per i seguenti parametri di laboratorio di sicurezza: GGT, creatinina sierica, PT e INR.
• Qualsiasi intervallo di esclusione soddisfatto per l'analisi delle urine e i seguenti parametri di laboratorio di sicurezza: ALT, AST, ALP, bilirubina totale, glucosio, LDH, potassio, proteine ​​totali, sodio, calcio, CK, emoglobina, ematocrito, conta dei globuli bianchi e piastrine.
• Qualsiasi valore fuori dall'intervallo di riferimento per qualsiasi altro parametro di laboratorio di sicurezza giudicato clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
• Schermata per droghe d'abuso positive o mancanti.
• Assunzione di farmaci proibiti dall'arruolamento in questo studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico dopo la visita di arruolamento.
• Perdita di sangue pari o superiore a 100 ml dall'arruolamento in questo studio.
• Il mancato rispetto dei requisiti della sperimentazione, ad esempio il consumo di alcol, ecc., considerato dallo sperimentatore come in grado di pregiudicare la sicurezza del soggetto o interferire con l'integrità della sperimentazione.
• Qualsiasi anomalia locale rilevante nell'area mirata di iniezione.