En studie i friske mannlige frivillige for å undersøke sikkerheten og toleransen til en enkelt dose Neosaxitoxin alene og i kombinasjon med bupivakain (med og uten epinefrin) for Brachial Plexus Blockade

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har gitt skriftlig informert samtykke til å delta.
• Mannlig subjekt, i alderen 18 år til 55 år, inkludert.
• Kroppsmasseindeks mellom 20,0 kg/m2 og 30,0 kg/m2 inklusive, med en minimal kroppsvekt på 60,0 kg.
• Forsøkspersonen må være i god helse som bestemt av tidligere/samtidige sykdommer, fysiske undersøkelser og laboratorieundersøkelser.
• Forsøkspersonen må være villig til ikke å donere sæd og bruke barriereprevensjon (kondom) under samleie med kvinner fra administrering av IMP til dag 90 siden IMP administrering. Forsøkspersonen må være villig til å sikre at den kvinnelige seksuelle partneren i fertil alder bruker minst 1 ekstra prevensjonsmetode med lav feilrate definert som <1 % per år (f.eks. orale prevensjonsmidler) i løpet av denne tidsrammen. En enkelt barrieremetode alene er ikke akseptabel.

Ekskluderingskriterier:

Ved påmelding:

• Hvilepuls <50 slag eller >90 slag per minutt.
• Systolisk blodtrykk i hvile <90 mmHg eller >140 mmHg. Diastolisk blodtrykk i hvile >90 mmHg.
• Forlengelse av QTcF ved registrering, dvs. QTcF >450 ms, eller tilstedeværelse av andre risikofaktorer for torsade de pointes eller andre forstyrrelser av hjertede- og repolarisering.
• Enhver verdi utenfor referanseområdet for følgende sikkerhetslaboratorieparametere: GGT, serumkreatinin, PT og INR.
• Ethvert eksklusjonsområde oppfylt for urinanalyse og følgende sikkerhetslaboratorieparametre: ALT, AST, ALP, total bilirubin, glukose, LDH, kalium, totalt protein, natrium, kalsium, CK, hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer og blodplater.
• Enhver verdi utenfor referanseområdet for enhver annen sikkerhetslaboratorieparameter som vurderes som klinisk relevant av utrederen.
• Positiv eller manglende virusserologitest for HIV Type 1 eller Type 2 antistoffer og antigen, hepatitt B overflateantigen, hepatitt B kjerneantistoffer eller hepatitt C virus antistoffer.
• Forsøkspersonen mottok IMP i en annen klinisk studie innen 1 måned før registreringsbesøket. Avhengig av arten av den forrige IMP, kan en lengre utvasking være nødvendig.
• Sykdommer eller tilstander som er kjent for å forstyrre distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Anamnese med ortostatisk hypotensjon.
• Historie med eller i fare for anfall.
• Betydelige kardiovaskulære, respiratoriske, nevromuskulære sykdommer eller andre systemiske sykdommer.
• Person med en oksygenmetning på mindre enn 95 %, målt ved pulsoksymetri, eller individ med kjente eller mistenkte respirasjonsvansker eller en hvilken som helst tilstand som kan kompromittere et forsøkspersons pust eller evne til å opprettholde tilstrekkelig oksygenmetning.
• Kjent stemmebåndslammelse.
• Ethvert relevant symptom på nevrologisk dysfunksjon av det motoriske og sensoriske systemet basert på sensorisk og motorisk funksjonstesting. Historie eller tilstedeværelse av symptomer på depresjon eller angstlidelser.
• Tidligere skade eller operasjon av den involverte skulderen de siste 2 årene.
• Eventuelle relevante lokale abnormiteter ved målområdet for injeksjonen.
• Enhver akutt eller kronisk smertetilstand som krever pågående behandling eller begrenser daglige aktiviteter.
• Definitiv eller mistenkt historie med legemiddelallergi, spesielt mot bupivakain eller andre lokalbedøvelsesmidler, adrenalin eller klinisk relevante andre allergier.
• Bevis eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk, inkludert positive eller manglende narkotikamisbruksskjerm.
• Regelmessig bruk av alle medisiner, inkludert urtemedisiner eller reseptfrie medisiner innen 2 uker før innmelding til denne prøven og forventet bruk i løpet av forsøket.
• Vanligvis røyke mer enn 10 sigaretter, 2 sigarer eller 2 piper med tobakk per dag i løpet av de siste 6 månedene før påmelding til denne prøveperioden.
• Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde kravene i prøveprotokollen eller instruksjonene til personalet på prøvestedet.
• Ikke i stand til å kommunisere meningsfullt med personalet på prøvestedet.
• Ansatt på etterforskeren eller prøvestedet, med direkte involvering i den foreslåtte prøven eller andre forsøk under ledelse av den etterforskeren eller prøvestedet, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.
• Blodtap på 500 ml eller mer innen 3 måneder før innmelding i denne studien.

På dag -1:

• Enhver relevant forverring av helsen til forsøkspersonen siden registreringsbesøket kan muligens påvirke deltakelsen i forsøket, inkludert AE, sikkerhetslaboratorieparametere, vitale tegn, kroppstemperatur, EKG eller andre sikkerhetsparametere etter etterforskerens skjønn.
• Ute av referanse blodtrykk eller pulsfrekvens hvis teknisk feil kan utelukkes og resultatet bekreftes av minst 1 ekstra måling: Systolisk blodtrykk <90 mmHg eller >140 mmHg, diastolisk blodtrykk >90 mmHg, pulsfrekvens <50 slag eller >90 slag per minutt.
• Klinisk relevant QTcF-intervallforlengelse, dvs. QTcF-intervall >450 ms.
• Enhver verdi utenfor referanseområdet for følgende sikkerhetslaboratorieparametere: GGT, serumkreatinin, PT og INR.
• Ethvert eksklusjonsområde oppfylt for urinanalyse og følgende sikkerhetslaboratorieparametre: ALT, AST, ALP, total bilirubin, glukose, LDH, kalium, totalt protein, natrium, kalsium, CK, hemoglobin, hematokrit, antall hvite blodlegemer og blodplater.
• Enhver verdi utenfor referanseområdet for enhver annen sikkerhetslaboratorieparameter som vurderes som klinisk relevant av utrederen.
• Positiv eller manglende misbruk av rusmidler.
• Inntak av forbudte medisiner siden innmeldingen i denne prøven.
• Deltakelse i en annen klinisk studie siden registreringsbesøket.
• Blodtap på 100 ml eller mer siden innmelding i denne studien.
• Unnlatelse av å overholde prøvekravene, for eksempel inntak av alkohol osv., anses av etterforskeren å påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller forstyrre prøvens integritet.
• Eventuelle relevante lokale abnormiteter ved målområdet for injeksjonen.