- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03399435
Исследование на здоровых добровольцах-мужчинах для изучения безопасности и переносимости однократной дозы неосакситоксина отдельно и в комбинации с бупивакаином (с адреналином и без него) для блокады плечевого сплетения
Исследовательская фаза I, рандомизированное, одноцентровое, двойное слепое, активно контролируемое, параллельное групповое, однократное введение, исследование с повышением дозы для изучения безопасности и переносимости неосакситоксина отдельно и в комбинации с бупивакаином (с адреналином и без него) , в периневральных администрациях для блокады плечевого сплетения у здоровых субъектов
Неосакситоксин является новым соединением, которое находится в стадии клинической разработки в качестве местного анестетика для хирургической анестезии и послеоперационной анальгезии.
Основная цель этого исследования — оценить системную и местную безопасность и переносимость возрастающих доз неосакситоксина отдельно и в комбинации с фиксированными дозами бупивакаина (с адреналином и без) после блокады плечевого сплетения у здоровых мужчин.
Второстепенные цели:
- Оцените фармакодинамику (ФД) возрастающих доз неосакситоксина, отдельно и в комбинации с фиксированными дозами бупивакаина (с адреналином и без него) после блокады плечевого сплетения.
- Охарактеризуйте фармакокинетику (ФК) неосакситоксина и бупивакаина после блокады плечевого сплетения одним неосакситоксином или различными комбинациями лекарственных средств: неосакситоксином и адреналином, неосакситоксином и бупивакаином или неосакситоксином, бупивакаином и адреналином.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Комбинированный продукт: Неосакситоксин в сочетании с низким бупивакаином и адреналином (Т1)
- Комбинированный продукт: Бупивакаин низкий в сочетании с адреналином (С1)
- Комбинированный продукт: Бупивакаин высокий в сочетании с адреналином (С2)
- Комбинированный продукт: Неосакситоксин в сочетании с бупивакаином низкий (Т2)
- Лекарство: Бупивакаин низкий (C3)
- Лекарство: Бупивакаин высокий (С4)
- Лекарство: Неосакситоксин (Т3)
- Комбинированный продукт: Неосакситоксин в сочетании с адреналином (Т4)
- Комбинированный продукт: Неосакситоксин в сочетании с низким бупивакаином и адреналином
- Комбинированный продукт: Неосакситоксин в сочетании с бупивакаином низкий
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9728 NZ
- NL001
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъект дал письменное информированное согласие на участие.
- Субъект мужского пола в возрасте от 18 лет до 55 лет включительно.
- Индекс массы тела от 20,0 кг/м2 до 30,0 кг/м2 включительно, при минимальной массе тела 60,0 кг.
- Субъект должен быть в добром здравии, что определяется предшествующими/сопутствующими заболеваниями, физическими и лабораторными исследованиями.
- Субъект должен быть готов не сдавать сперму и использовать барьерную контрацепцию (презерватив) во время полового акта с женщинами с момента введения ИЛП до 90-го дня после введения ИЛП. Субъект должен быть готов обеспечить, чтобы сексуальный партнер детородного возраста использовал как минимум 1 дополнительный метод контрацепции с низкой частотой неудач, определяемой как <1% в год (например, оральные контрацептивы) в течение этого периода времени. Использование только одного барьерного метода неприемлемо.
Критерий исключения:
При зачислении:
- Частота пульса в покое <50 ударов или >90 ударов в минуту.
- Систолическое артериальное давление в покое <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст. Диастолическое артериальное давление в покое >90 мм рт.
- Удлинение QTcF при включении, т. е. QTcF > 450 мс, или наличие любых других факторов риска пируэтной тахикардии или других нарушений сердечной де- и реполяризации.
- Любое значение, выходящее за пределы референтного диапазона следующих лабораторных параметров безопасности: ГГТ, креатинин сыворотки, ПВ и МНО.
- Соответствие любому диапазону исключений для анализа мочи и следующих лабораторных параметров безопасности: АЛТ, АСТ, ЩФ, общий билирубин, глюкоза, ЛДГ, калий, общий белок, натрий, кальций, КК, гемоглобин, гематокрит, число лейкоцитов и тромбоциты.
- Любое значение любого другого лабораторного параметра безопасности, выходящее за пределы референтного диапазона, которое оценивается исследователем как клинически значимое.
- Положительный или отсутствующий серологический тест на наличие антител и антигена ВИЧ типа 1 или типа 2, поверхностного антигена гепатита В, ядерных антител гепатита В или антител вируса гепатита С.
- Субъект получал ИЛП в другом клиническом испытании в течение 1 месяца до регистрационного визита. В зависимости от характера предыдущего ИМП может потребоваться более продолжительная промывка.
- Заболевания или состояния, которые, как известно, мешают распределению, метаболизму или выведению лекарств.
- История ортостатической гипотензии.
- История или риск судорог.
- Серьезные сердечно-сосудистые, респираторные, нервно-мышечные заболевания или другие системные заболевания.
- Субъект с насыщением кислородом менее 95%, измеренным с помощью пульсоксиметрии, или субъект с известными или подозреваемыми затруднениями дыхания или любым состоянием, которое может поставить под угрозу дыхание субъекта или его способность поддерживать адекватное насыщение кислородом.
- Известный паралич голосовых связок.
- Любой соответствующий симптом неврологической дисфункции двигательной и сенсорной системы, основанный на тестировании сенсорной и моторной функции. История или наличие симптомов депрессии или тревожных расстройств.
- Предыдущая травма или хирургическое вмешательство на пораженном плече за последние 2 года.
- Любая соответствующая локальная аномалия в целевой области инъекции.
- Любое острое или хроническое болевое состояние, требующее постоянного лечения или ограничения повседневной деятельности.
- Наличие или подозрение на лекарственную аллергию в анамнезе, особенно на бупивакаин или другие местные анестетики, адреналин или другие клинически значимые аллергии.
- Доказательства или история злоупотребления алкоголем или наркотиками, включая положительный или отсутствующий скрининг злоупотребления наркотиками.
- Регулярное использование любых лекарств, включая растительные лекарственные средства или лекарства, отпускаемые без рецепта, в течение 2 недель до включения в это исследование и предполагаемое использование в ходе исследования.
- Привычное курение более 10 сигарет, 2 сигар или 2 трубок табака в день в течение последних 6 месяцев до включения в это исследование.
- Известные или подозреваемые в неспособности соблюдать требования протокола исследования или инструкции персонала исследовательского центра.
- Не в состоянии осмысленно общаться с персоналом исследовательского центра.
- Сотрудник исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, а также члены семей сотрудников или исследователя.
- Кровопотеря 500 мл или более в течение 3 месяцев до включения в это исследование.
В день -1:
- Любое существенное ухудшение состояния здоровья субъекта после визита для включения в исследование, которое может повлиять на участие в исследовании, включая нежелательные явления, лабораторные параметры безопасности, основные показатели жизнедеятельности, температуру тела, ЭКГ или другие параметры безопасности на усмотрение исследователя.
- За пределами нормы артериальное давление или частота пульса, если техническая неисправность может быть исключена и результат подтвержден как минимум 1 дополнительным измерением: систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст., частота пульса <50 ударов или >90 ударов в минуту.
- Клинически значимое удлинение интервала QTcF, т. е. интервал QTcF > 450 мс.
- Любое значение, выходящее за пределы референтного диапазона следующих лабораторных параметров безопасности: ГГТ, креатинин сыворотки, ПВ и МНО.
- Соответствие любому диапазону исключений для анализа мочи и следующих лабораторных параметров безопасности: АЛТ, АСТ, ЩФ, общий билирубин, глюкоза, ЛДГ, калий, общий белок, натрий, кальций, КК, гемоглобин, гематокрит, число лейкоцитов и тромбоциты.
- Любое значение любого другого лабораторного параметра безопасности, выходящее за пределы референтного диапазона, которое оценивается исследователем как клинически значимое.
- Положительный или отсутствующий скрининг наркотиков.
- Прием запрещенных лекарств с момента включения в это испытание.
- Участие в другом клиническом исследовании после визита для регистрации.
- Потеря крови 100 мл или более с момента включения в это исследование.
- Несоблюдение требований исследования, например, употребление алкоголя и т. д., которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или нарушить честность исследования.
- Любая соответствующая локальная аномалия в целевой области инъекции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Часть А
Планируется лечение 8 когорт.
|
Однократная инъекция: Неосакситоксин от 1,25 до 60 мкг.
Бупивакаин 40 мг.
Эпинефрин 100 мкг.
Однократная инъекция: бупивакаин 40 мг.
Доза адреналина 100 мкг.
Однократная инъекция: бупивакаин 100 мг.
Эпинефрин 100 мкг.
|
Экспериментальный: Часть Б
Часть B начнется не раньше, чем 4 когорты части A будут обработаны.
Планируется лечение до 8 когорт.
|
Однократная инъекция: Неосакситоксин от 1,25 до 60 мкг.
Бупивакаин от 10 до 80 мг.
Однократная инъекция: Бупивакаин от 10 до 80 мг.
Однократная инъекция: бупивакаин 100 мг.
|
Экспериментальный: Часть С
Часть C будет состоять из 4 лечебных групп.
Доза неосакситоксина будет одинаковой во всех 4 группах лечения.
|
Однократная инъекция: неосакситоксин будет составлять от 1,25 до 60 мкг.
Однократная инъекция: неосакситоксин будет составлять от 1,25 до 60 мкг.
Эпинефрин 100 мкг.
Однократная инъекция: неосакситоксин будет составлять от 1,25 до 60 мкг.
Доза бупивакаина основана на результатах части B (от 10 до 80 мг).
Эпинефрин 100 мкг.
Одна инъекция: неосакситоксин будет составлять от 1,25 до 60 мкг.
Доза бупивакаина основана на результатах части B (от 10 до 80 мг).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Возникновение событий ограничения дозы (DLE) во всех частях исследования.
Временное ограничение: до 15 дней после ИЛП (исследуемого лекарственного средства, т.е. введения исследуемого лекарственного средства)
|
до 15 дней после ИЛП (исследуемого лекарственного средства, т.е. введения исследуемого лекарственного средства)
|
Возникновение других нежелательных явлений (НЯ), приводящих к преждевременному прекращению повышения дозы в Части A и Части B.
Временное ограничение: до 15 дней после введения ИМФ
|
до 15 дней после введения ИМФ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Порог обнаружения холода (CDT).
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
Порог обнаружения тепла (WDT)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
Порог механического обнаружения (MDT)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
Холодовой болевой порог (CPT)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
Порог тепловой боли (HPT)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
Механический болевой порог (МБТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
Сила мышечного захвата (ипсилатеральная)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
Двигательная функция мышц (сгибание и разгибание в локтевом суставе, отведение в плечевом суставе)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
Исходный уровень, через 24 и 48 часов после введения ИМФ
|
AUC0-t неосакситоксина
Временное ограничение: до 56 часов после введения ИМФ
|
до 56 часов после введения ИМФ
|
AUC0-t бупивакаина
Временное ограничение: до 56 часов после введения ИМФ
|
до 56 часов после введения ИМФ
|
Cmax неосакситоксина
Временное ограничение: до 56 часов после введения ИМФ
|
до 56 часов после введения ИМФ
|
Cmax бупивакаина
Временное ограничение: до 56 часов после введения ИМФ
|
до 56 часов после введения ИМФ
|
tmax неосакситоксина
Временное ограничение: до 56 часов после введения ИМФ
|
до 56 часов после введения ИМФ
|
tmax бупивакаина
Временное ограничение: до 56 часов после введения ИМФ
|
до 56 часов после введения ИМФ
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Анестетики местные
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Нервно-мышечные агенты
- Адренергические бета-агонисты
- Симпатомиметики
- Сосудосуживающие агенты
- Мидриатики
- Нервно-мышечные блокирующие агенты
- Бупивакаин
- Эпинефрин
- Рацепинефрин
- Эпинефрил борат
- Неосакситоксин
Другие идентификационные номера исследования
- HP7020-02
- 2016-003958-33 (Номер EudraCT)
- U1111-1189-1950 (Идентификатор реестра: World Health Organization)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .