Egészséges férfi önkénteseken végzett tanulmány a neosaxitoxin egyszeri dózisának önmagában és bupivakainnal (epinefrinnel és anélkül) kombinációban történő biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára a brachialis plexus blokádra

Bevételi kritériumok:

• Az alany írásos beleegyezését adta a részvételhez.
• Férfi alany, 18 évtől 55 éves korig, beleértve.
• Testtömegindex 20,0 kg/m2 és 30,0 kg/m2 között, 60,0 kg minimális testtömeg mellett.
• Az alanynak jó egészségi állapotúnak kell lennie, amelyet a korábbi/kísérő betegségek, a fizikális és laboratóriumi vizsgálatok határoznak meg.
• Az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy ne adjon spermát, és fogamzásgátlást (óvszert) használjon nőkkel folytatott szexuális kapcsolata során az IMP beadásától az IMP beadásától számított 90. napig. Az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy a fogamzóképes női szexuális partner legalább 1 további fogamzásgátlási módszert használjon, amelynek sikertelenségi aránya <1% évente (pl. orális fogamzásgátlók) ez idő alatt. Egyetlen gát módszer önmagában nem elfogadható.

Kizárási kritériumok:

Jelentkezéskor:

• Nyugalmi pulzusszám <50 vagy >90 ütés percenként.
• Nyugalmi szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy >140 Hgmm. Nyugalmi diasztolés vérnyomás >90 Hgmm.
• A QTcF megnyúlása a felvételkor, azaz QTcF > 450 ms, vagy a torsade de pointes vagy a szív de- és repolarizációjának egyéb zavarai egyéb kockázati tényezőinek jelenléte.
• Bármely referencia-tartományon kívüli érték a következő biztonsági laboratóriumi paraméterekhez: GGT, szérum kreatinin, PT és INR.
• A vizeletvizsgálat és a következő biztonsági laboratóriumi paraméterek bármely kizárási tartománya: ALT, AST, ALP, összbilirubin, glükóz, LDH, kálium, összfehérje, nátrium, kalcium, CK, hemoglobin, hematokrit, fehérvérsejtszám és vérlemezkék.
• Bármely, a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt biztonsági laboratóriumi paraméter referencia-tartományon kívüli értéke.
• Pozitív vagy hiányzó vírusszerológiai teszt 1-es vagy 2-es típusú HIV antitestekre és antigénekre, hepatitis B felületi antigénekre, hepatitis B magantitestekre vagy hepatitis C vírus antitestekre.
• Az alany egy másik klinikai vizsgálatban IMP-t kapott a beiratkozási vizit előtt 1 hónapon belül. Az előző IMP jellegétől függően hosszabb kimosásra lehet szükség.
• Olyan betegségek vagy állapotok, amelyekről ismert, hogy zavarják a gyógyszerek eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Ortosztatikus hipotenzió anamnézisében.
• Görcsrohamok előfordulása vagy azok kockázata.
• Jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, neuromuszkuláris betegségek vagy egyéb szisztémás betegség.
• Olyan alany, akinek pulzoximetriával mért oxigéntelítettsége 95%-nál kisebb, vagy olyan alany, akinek ismert vagy gyanítható légzési nehézségei vannak, vagy bármilyen olyan állapot, amely veszélyeztetheti az alany légzését vagy a megfelelő oxigéntelítettség fenntartásának képességét.
• Ismert hangszál-bénulás.
• A motoros és szenzoros rendszer neurológiai diszfunkciójának bármely releváns tünete szenzoros és motoros funkció vizsgálata alapján. A depresszió vagy szorongásos zavarok kórtörténete vagy tünetei.
• Az érintett váll korábbi sérülése vagy műtétje az elmúlt 2 évben.
• Bármilyen releváns helyi rendellenesség az injekció célterületén.
• Bármilyen akut vagy krónikus fájdalom, amely folyamatos kezelést vagy a napi tevékenységek korlátozását igényli.
• Határozott vagy feltételezett gyógyszerallergia a kórtörténetében, különösen bupivakainra vagy más helyi érzéstelenítőre, epinefrinre vagy klinikailag releváns egyéb allergiára.
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés bizonyítéka vagy története, beleértve a pozitív vagy hiányzó kábítószerekkel kapcsolatos visszaélést.
• Bármilyen gyógyszer rendszeres használata, beleértve a gyógynövényeket vagy a vény nélkül kapható gyógyszereket is, 2 héten belül a vizsgálatba való beiratkozás előtt, és a várható használat a vizsgálat során.
• Rendszeresen több mint 10 cigarettát, 2 szivart vagy 2 pipát szívott naponta az elmúlt 6 hónapban a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
• Ismert vagy gyanítható, hogy nem tudja betartani a vizsgálati protokoll követelményeit vagy a vizsgálati helyszín személyzetének utasításait.
• Nem tud értelmesen kommunikálni a próbahely munkatársaival.
• A vizsgáló vagy a vizsgálati helyszín alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy a vizsgáló vagy a vizsgálati helyszín irányítása alatt álló egyéb kísérletekben, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai.
• 500 ml vagy több vérveszteség a vizsgálatba való beiratkozás előtti 3 hónapon belül.

-1. napon:

• Az alany egészségi állapotában a beiratkozási látogatás óta bekövetkezett bármilyen lényeges romlás, amely hatással lehet a vizsgálatban való részvételre, ideértve a nemkívánatos eseményeket, a biztonsági laboratóriumi paramétereket, az életjeleket, a testhőmérsékletet, az EKG-t vagy a vizsgáló belátása szerint egyéb biztonsági paramétereket.
• Referencián kívüli vérnyomás vagy pulzusszám, ha a technikai hiba kizárható és az eredményt legalább 1 további mérés igazolja: szisztolés vérnyomás <90 Hgmm vagy >140 Hgmm, diasztolés vérnyomás >90 Hgmm, pulzusszám <50 ütés vagy >90 ütés percenként.
• Klinikailag releváns QTcF intervallum megnyúlás, azaz QTcF intervallum >450 ms.
• Bármely referencia-tartományon kívüli érték a következő biztonsági laboratóriumi paraméterekhez: GGT, szérum kreatinin, PT és INR.
• A vizeletvizsgálat és a következő biztonsági laboratóriumi paraméterek bármely kizárási tartománya: ALT, AST, ALP, összbilirubin, glükóz, LDH, kálium, összfehérje, nátrium, kalcium, CK, hemoglobin, hematokrit, fehérvérsejtszám és vérlemezkék.
• Bármely, a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt biztonsági laboratóriumi paraméter referencia-tartományon kívüli értéke.
• Pozitív vagy hiányzó drogokkal való visszaélés képernyő.
• Tiltott gyógyszerek szedése a vizsgálatba való beiratkozás óta.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a beiratkozási látogatás óta.
• 100 ml vagy több vérveszteség a vizsgálatba való beiratkozás óta.
• A vizsgálati követelmények be nem tartása, pl. alkoholfogyasztás stb., amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy befolyásolja az alany biztonságát vagy zavarja a vizsgálat integritását.
• Bármilyen releváns helyi rendellenesség az injekció célterületén.