Badanie na zdrowych ochotnikach płci męskiej w celu zbadania bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej dawki samej neosaksytoksyny oraz w połączeniu z bupiwakainą (z epinefryną i bez) w celu zablokowania splotu ramiennego

Kryteria przyjęcia:

• Podmiot wyraził pisemną świadomą zgodę na udział.
• Mężczyzna w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
• Wskaźnik masy ciała od 20,0 kg/m2 do 30,0 kg/m2 włącznie, przy minimalnej masie ciała 60,0 kg.
• Uczestnik musi być w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wcześniejszych/współistniejących chorób, badań fizykalnych i laboratoryjnych.
• Pacjent musi być skłonny nie oddawać nasienia i stosować antykoncepcję mechaniczną (prezerwatywę) podczas stosunku płciowego z kobietami od podania IMP do dnia 90 od podania IMP. Pacjentka musi być gotowa zapewnić, aby partnerka seksualna w wieku rozrodczym stosowała co najmniej 1 dodatkową metodę antykoncepcji o niskim wskaźniku niepowodzeń, określanym jako <1% rocznie (np. doustne środki antykoncepcyjne) w tym przedziale czasowym. Sama metoda pojedynczej bariery jest nie do przyjęcia.

Kryteria wyłączenia:

Podczas rejestracji:

• Tętno spoczynkowe <50 uderzeń lub >90 uderzeń na minutę.
• Spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub >140 mmHg. Spoczynkowe rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg.
• Wydłużenie odstępu QTcF w momencie włączenia do badania, tj. QTcF >450 ms lub obecność jakiegokolwiek innego czynnika ryzyka torsade de pointes lub innych zaburzeń de- i repolaryzacji serca.
• Każda wartość poza zakresem referencyjnym dla następujących parametrów laboratoryjnych bezpieczeństwa: GGT, kreatynina w surowicy, PT i INR.
• Każdy zakres wykluczenia spełniony dla analizy moczu i następujących parametrów laboratoryjnych bezpieczeństwa: ALT, AST, ALP, bilirubina całkowita, glukoza, LDH, potas, białko całkowite, sód, wapń, CK, hemoglobina, hematokryt, liczba krwinek białych i płytki krwi.
• Każda wartość poza zakresem referencyjnym dla dowolnego innego laboratoryjnego parametru bezpieczeństwa, który badacz uzna za istotny klinicznie.
• Dodatni lub brakujący wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał i antygenu HIV typu 1 lub 2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Pacjent otrzymał IMP w innym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca przed wizytą rejestracyjną. W zależności od charakteru poprzedniego IMP może być potrzebne dłuższe wymywanie.
• Choroby lub stany, o których wiadomo, że zakłócają dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Historia niedociśnienia ortostatycznego.
• Historia lub ryzyko napadów padaczkowych.
• Poważne choroby sercowo-naczyniowe, oddechowe, nerwowo-mięśniowe lub inne choroby ogólnoustrojowe.
• Osoba z wysyceniem tlenem poniżej 95%, mierzona za pomocą pulsoksymetrii, lub osoba ze stwierdzoną lub podejrzewaną trudnością w oddychaniu lub jakimkolwiek stanem, który może upośledzać oddychanie lub zdolność pacjenta do utrzymania odpowiedniego nasycenia tlenem.
• Znane porażenie strun głosowych.
• Każdy istotny objaw neurologicznej dysfunkcji układu ruchowego i czuciowego na podstawie testów funkcji czuciowych i motorycznych. Historia lub obecność objawów depresji lub zaburzeń lękowych.
• Wcześniejszy uraz lub operacja zajętego barku w ciągu ostatnich 2 lat.
• Wszelkie istotne lokalne nieprawidłowości w docelowym obszarze wstrzyknięcia.
• Każdy ostry lub przewlekły stan bólowy wymagający ciągłego leczenia lub ograniczający codzienne czynności.
• Stwierdzona lub podejrzewana w wywiadzie alergia na leki, zwłaszcza na bupiwakainę lub inne środki miejscowo znieczulające, epinefrynę lub inne klinicznie istotne alergie.
• Dowody lub historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, w tym pozytywny lub brakujący ekran nadużywania narkotyków.
• Regularne stosowanie jakichkolwiek leków, w tym leków ziołowych lub leków dostępnych bez recepty w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do tego badania i przewidywanego stosowania w trakcie badania.
• Nawykowe palenie więcej niż 10 papierosów, 2 cygar lub 2 fajek tytoniowych dziennie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do tego badania.
• Znany lub podejrzewany o nieprzestrzeganie wymagań protokołu badania lub instrukcji personelu ośrodka badawczego.
• Brak możliwości sensownej komunikacji z personelem ośrodka testowego.
• Pracownik badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego badacza lub ośrodka badawczego, a także członkowie rodzin pracowników lub badacza.
• Utrata krwi 500 ml lub więcej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do tego badania.

W dniu -1:

• Wszelkie istotne pogorszenie stanu zdrowia uczestnika od czasu wizyty rejestracyjnej, które może mieć wpływ na udział w badaniu, w tym AE, parametry laboratoryjne bezpieczeństwa, parametry życiowe, temperaturę ciała, EKG lub inne parametry bezpieczeństwa według uznania badacza.
• Ciśnienie krwi lub tętno poza normą, jeśli można wykluczyć awarię techniczną i wynik jest potwierdzony co najmniej 1 dodatkowym pomiarem: skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub >140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg, tętno <50 uderzeń lub >90 uderzeń na minutę.
• Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTcF, tj. odstęp QTcF >450 ms.
• Każda wartość poza zakresem referencyjnym dla następujących parametrów laboratoryjnych bezpieczeństwa: GGT, kreatynina w surowicy, PT i INR.
• Każdy zakres wykluczenia spełniony dla analizy moczu i następujących parametrów laboratoryjnych bezpieczeństwa: ALT, AST, ALP, bilirubina całkowita, glukoza, LDH, potas, białko całkowite, sód, wapń, CK, hemoglobina, hematokryt, liczba krwinek białych i płytki krwi.
• Każda wartość poza zakresem referencyjnym dla dowolnego innego laboratoryjnego parametru bezpieczeństwa, który badacz uzna za istotny klinicznie.
• Pozytywny lub brakujący ekran nadużywania narkotyków.
• Przyjmowanie zabronionych leków od momentu włączenia do tego badania.
• Udział w innym badaniu klinicznym od czasu Wizyty Rejestracyjnej.
• Utrata krwi wynosząca 100 ml lub więcej od czasu włączenia do tego badania.
• Nieprzestrzeganie wymagań badania, np. spożywanie alkoholu itp., które zdaniem badacza wpływa na bezpieczeństwo uczestników lub zakłóca integralność badania.
• Wszelkie istotne lokalne nieprawidłowości w docelowym obszarze wstrzyknięcia.