Tutkimus terveillä miehillä vapaaehtoisilla, joilla tutkitaan kerta-annoksen neosaksitoksiini turvallisuutta ja siedettävyyttä yksinään ja yhdessä bupivakaiinin kanssa (epinefriinin kanssa ja ilman) brachial plexus -salpauksessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittava on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua.
• Miesten ikäraja 18-55 vuotta mukaan lukien.
• Painoindeksi on 20,0–30,0 kg/m2, vähimmäispainon ollessa 60,0 kg.
• Tutkittavan tulee olla aiempien/sanomasairauksien sekä fyysisten ja laboratoriotutkimusten perusteella terve.
• Tutkittavan on oltava valmis olemaan luovuttamatta siittiöitä ja käyttämään esteehkäisyä (kondomia) sukupuoliyhteyden aikana naisten kanssa IMP:n antamisesta päivään 90 IMP:n antamisen jälkeen. Tutkittavan on oltava valmis varmistamaan, että hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen seksikumppani käyttää vähintään yhtä muuta ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet) tänä aikana. Yksittäinen estemenetelmä ei ole hyväksyttävä.

Poissulkemiskriteerit:

Ilmoittautumisen yhteydessä:

• Leposyke <50 lyöntiä tai >90 lyöntiä minuutissa.
• Systolinen lepopaine <90 mmHg tai >140 mmHg. Diastolinen lepopaine > 90 mmHg.
• QTcF:n piteneminen rekisteröinnin yhteydessä, eli QTcF >450 ms, tai muiden torsade de pointesin tai muiden sydämen de- ja repolarisaatiohäiriöiden riskitekijöiden esiintyminen.
• Mikä tahansa viitealueen ulkopuolinen arvo seuraaville turvallisuuslaboratorioparametreille: GGT, seerumin kreatiniini, PT ja INR.
• Mikä tahansa poissulkemisalue virtsan analyysin ja seuraavien turvallisuuslaboratorioparametrien osalta: ALT, ASAT, ALP, kokonaisbilirubiini, glukoosi, LDH, kalium, kokonaisproteiini, natrium, kalsium, CK, hemoglobiini, hematokriitti, valkosolujen määrä ja verihiutaleet.
• Mikä tahansa vertailualueen ulkopuolinen arvo mille tahansa muulle turvallisuuslaboratorioparametrille, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi.
• Positiivinen tai puuttuva virusserologinen testi HIV-tyypin 1 tai tyypin 2 vasta-aineille ja antigeenille, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti B -ydinvasta-aineille tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineille.
• Koehenkilö sai IMP:tä toisessa kliinisessä tutkimuksessa kuukauden sisällä ennen ilmoittautumiskäyntiä. Edellisen IMP:n luonteesta riippuen voi olla tarpeen jatkaa pidempää huuhtelua.
• Sairaudet tai tilat, joiden tiedetään häiritsevän lääkkeiden jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Ortostaattinen hypotensio historiassa.
• Aiempi kohtaus tai niiden riski.
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, hengityselimet, hermo-lihassairaudet tai muu systeeminen sairaus.
• Kohde, jonka happisaturaatio on alle 95 % pulssioksimetrialla mitattuna, tai henkilö, jolla on tunnettu tai epäilty hengitysvaikeus tai mikä tahansa sairaus, joka voi vaarantaa potilaan hengityksen tai kyvyn ylläpitää riittävää happisaturaatiota.
• Tunnettu äänihuulivamma.
• Mikä tahansa oleellinen oire motorisen ja sensorisen järjestelmän neurologisesta toimintahäiriöstä, joka perustuu sensoristen ja motoristen toimintojen testaukseen. Masennuksen tai ahdistuneisuushäiriöiden oireiden historia tai esiintyminen.
• Aiempi olkapään vamma tai leikkaus viimeisen 2 vuoden aikana.
• Mikä tahansa asiaankuuluva paikallinen poikkeavuus kohdennetulla injektioalueella.
• Mikä tahansa akuutti tai krooninen kiputila, joka vaatii jatkuvaa hoitoa tai päivittäisen toiminnan rajoittamista.
• Varma tai epäilty lääkeaineallergia, erityisesti bupivakaiinille tai muille paikallispuudutteille, epinefriinille tai kliinisesti merkittäville muille allergioille.
• Todisteet tai historia alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä, mukaan lukien positiiviset tai puuttuvat huumeiden väärinkäytön näyttö.
• Minkä tahansa lääkkeen säännöllinen käyttö, mukaan lukien yrttilääkkeet tai reseptivapaat lääkkeet, 2 viikon sisällä ennen tähän kokeeseen ilmoittautumista ja odotettu käyttö kokeen aikana.
• Poltat tavallisesti yli 10 savuketta, 2 sikaria tai 2 piippua tupakkaa päivässä viimeisen 6 kuukauden aikana ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
• Tiedetään tai epäillään, että hän ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia tai tutkimuspaikan henkilökunnan ohjeita.
• Ei pysty kommunikoimaan mielekkäästi kokeilupaikan henkilökunnan kanssa.
• Tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuspaikan johdolla, sekä työntekijöiden tai tutkijan perheenjäsenet.
• Verenmenetys 500 ml tai enemmän 3 kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.

Päivänä -1:

• Kaikki merkittävät potilaan terveyden heikkeneminen ilmoittautumiskäynnin jälkeen, mikä saattaa vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien haittavaikutukset, turvallisuuslaboratorioparametrit, elintoiminnot, ruumiinlämpö, ​​EKG tai muut turvaparametrit tutkijan harkinnan mukaan.
• Referenssin ulkopuolella oleva verenpaine tai syke, jos tekninen vika voidaan sulkea pois ja tulos vahvistetaan vähintään yhdellä lisämittauksella: Systolinen verenpaine <90 mmHg tai >140 mmHg, diastolinen verenpaine >90 mmHg, pulssi <50 lyöntiä tai >90 lyöntiä minuutissa.
• Kliinisesti merkittävä QTcF-ajan pidentyminen, eli QTcF-aika >450 ms.
• Mikä tahansa viitealueen ulkopuolinen arvo seuraaville turvallisuuslaboratorioparametreille: GGT, seerumin kreatiniini, PT ja INR.
• Mikä tahansa poissulkemisalue virtsan analyysin ja seuraavien turvallisuuslaboratorioparametrien osalta: ALT, ASAT, ALP, kokonaisbilirubiini, glukoosi, LDH, kalium, kokonaisproteiini, natrium, kalsium, CK, hemoglobiini, hematokriitti, valkosolujen määrä ja verihiutaleet.
• Mikä tahansa vertailualueen ulkopuolinen arvo mille tahansa muulle turvallisuuslaboratorioparametrille, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkityksellisiksi.
• Positiivinen tai puuttuva huumeiden näyttö.
• Kiellettyjen lääkkeiden nauttiminen tähän kokeeseen ilmoittautumisen jälkeen.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskäynnin jälkeen.
• Verenmenetys 100 ml tai enemmän tähän tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
• Tutkimusvaatimusten noudattamatta jättäminen, kuten alkoholin käyttö jne., jonka tutkija katsoo vaikuttavan koehenkilön turvallisuuteen tai häiritsevän tutkimuksen eheyttä.
• Mikä tahansa asiaankuuluva paikallinen poikkeavuus kohdennetulla injektioalueella.