Un estudio en voluntarios varones sanos para investigar la seguridad y la tolerabilidad de una dosis única de neosaxitoxina sola y en combinación con bupivacaína (con y sin epinefrina) para el bloqueo del plexo braquial

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha dado su consentimiento informado por escrito para participar.
• Sujeto masculino, de 18 años a 55 años, inclusive.
• Índice de masa corporal entre 20,0 kg/m2 y 30,0 kg/m2 inclusive, con un peso corporal mínimo de 60,0 kg.
• El sujeto debe gozar de buena salud según lo determinen las enfermedades previas/concomitantes, los exámenes físicos y de laboratorio.
• El sujeto debe estar dispuesto a no donar esperma y a usar un método anticonceptivo de barrera (preservativo) durante las relaciones sexuales con mujeres desde la administración de IMP hasta el día 90 desde la administración de IMP. El sujeto debe estar dispuesto a asegurarse de que la pareja sexual femenina en edad fértil use al menos 1 método anticonceptivo adicional con una tasa de falla baja definida como <1% por año (por ejemplo, anticonceptivos orales) durante este período de tiempo. Un método de barrera única por sí solo no es aceptable.

Criterio de exclusión:

En la inscripción:

• Pulso en reposo <50 latidos o >90 latidos por minuto.
• Presión arterial sistólica en reposo <90 mmHg o >140 mmHg. Presión arterial diastólica en reposo > 90 mmHg.
• Prolongación del QTcF en el momento de la inscripción, es decir, QTcF >450 ms, o presencia de cualquier otro factor de riesgo de torsade de pointes u otras alteraciones de la despolarización y la repolarización cardíacas.
• Cualquier valor fuera del rango de referencia para los siguientes parámetros de laboratorio de seguridad: GGT, creatinina sérica, PT e INR.
• Cualquier rango de exclusión cumplido para análisis de orina y los siguientes parámetros de laboratorio de seguridad: ALT, AST, ALP, bilirrubina total, glucosa, LDH, potasio, proteína total, sodio, calcio, CK, hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos y plaquetas.
• Cualquier valor fuera del rango de referencia para cualquier otro parámetro de laboratorio de seguridad que el investigador considere clínicamente relevante.
• Prueba de serología de virus positiva o faltante para anticuerpos y antígeno del VIH tipo 1 o tipo 2, antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos centrales de la hepatitis B o anticuerpos del virus de la hepatitis C.
• El sujeto recibió IMP en otro ensayo clínico dentro de 1 mes antes de la visita de inscripción. Según la naturaleza del IMP anterior, es posible que se necesite un lavado más prolongado.
• Enfermedades o condiciones que interfieren con la distribución, el metabolismo o la excreción de fármacos.
• Antecedentes de hipotensión ortostática.
• Antecedentes o riesgo de convulsiones.
• Enfermedades cardiovasculares, respiratorias, neuromusculares significativas u otras enfermedades sistémicas.
• Sujeto con una saturación de oxígeno de menos del 95 %, medida por oximetría de pulso, o sujeto con dificultad respiratoria conocida o sospechada o cualquier condición que pueda comprometer la respiración o la capacidad de un sujeto para mantener una saturación de oxígeno adecuada.
• Parálisis de cuerdas vocales conocida.
• Cualquier síntoma relevante de disfunción neurológica del sistema motor y sensorial basado en pruebas de función motora y sensorial. Antecedentes o presencia de síntomas de depresión o trastornos de ansiedad.
• Lesión o cirugía previa del hombro afectado en los últimos 2 años.
• Cualquier anormalidad local relevante en el área objetivo de la inyección.
• Cualquier condición de dolor agudo o crónico que requiera tratamiento continuo o que limite las actividades diarias.
• Antecedentes definitivos o sospechados de alergia a medicamentos, particularmente a la bupivacaína u otros anestésicos locales, epinefrina u otras alergias clínicamente relevantes.
• Evidencia o historial de abuso de alcohol o drogas, incluido el examen de drogas de abuso positivo o faltante.
• Uso regular de cualquier medicamento, incluidos remedios a base de hierbas o medicamentos de venta libre dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en este ensayo y uso previsto durante el transcurso del ensayo.
• Fumar habitualmente más de 10 cigarrillos, 2 puros o 2 pipas de tabaco por día en los últimos 6 meses antes de la inscripción en este ensayo.
• Se sabe o se sospecha que no puede cumplir con los requisitos del protocolo del ensayo o las instrucciones del personal del sitio del ensayo.
• No se puede comunicar de manera significativa con el personal del sitio de prueba.
• Empleado del investigador o sitio del ensayo, con participación directa en el ensayo propuesto u otros ensayos bajo la dirección de ese investigador o sitio del ensayo, así como miembros de la familia de los empleados o del investigador.
• Pérdida de sangre de 500 ml o más en los 3 meses anteriores a la inscripción en este ensayo.

El día -1:

• Cualquier deterioro relevante en la salud del sujeto desde la visita de inscripción que posiblemente afecte la participación en el ensayo, incluidos los EA, los parámetros de laboratorio de seguridad, los signos vitales, la temperatura corporal, el ECG u otros parámetros de seguridad a discreción del investigador.
• Presión arterial o frecuencia del pulso fuera de referencia si se puede excluir una falla técnica y el resultado se confirma con al menos 1 medición adicional: presión arterial sistólica <90 mmHg o >140 mmHg, presión arterial diastólica >90 mmHg, frecuencia del pulso <50 latidos o >90 latidos por minuto.
• Prolongación del intervalo QTcF clínicamente relevante, es decir, intervalo QTcF >450 ms.
• Cualquier valor fuera del rango de referencia para los siguientes parámetros de laboratorio de seguridad: GGT, creatinina sérica, PT e INR.
• Cualquier rango de exclusión cumplido para análisis de orina y los siguientes parámetros de laboratorio de seguridad: ALT, AST, ALP, bilirrubina total, glucosa, LDH, potasio, proteína total, sodio, calcio, CK, hemoglobina, hematocrito, recuento de glóbulos blancos y plaquetas.
• Cualquier valor fuera del rango de referencia para cualquier otro parámetro de laboratorio de seguridad que el investigador considere clínicamente relevante.
• Pantalla de drogas de abuso positivas o faltantes.
• Ingesta de medicación prohibida desde la inscripción en este ensayo.
• Participación en otro ensayo clínico desde la visita de inscripción.
• Pérdida de sangre de 100 ml o más desde la inscripción en este ensayo.
• Incumplimiento de los requisitos del ensayo, por ejemplo, consumo de alcohol, etc., que el investigador considere que afecta la seguridad del sujeto o interfiere con la integridad del ensayo.
• Cualquier anormalidad local relevante en el área objetivo de la inyección.