Een studie bij gezonde mannelijke vrijwilligers om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis neosaxitoxine alleen en in combinatie met bupivacaïne (met en zonder epinefrine) voor brachiale plexusblokkade te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven om deel te nemen.
• Mannelijke proefpersoon, in de leeftijd van 18 jaar tot en met 55 jaar.
• Body mass index tussen 20,0 kg/m2 en 30,0 kg/m2 inclusief, met een minimaal lichaamsgewicht van 60,0 kg.
• De proefpersoon moet in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald aan de hand van eerdere/aanvullende ziekten, lichamelijk onderzoek en laboratoriumonderzoek.
• De proefpersoon moet bereid zijn geen sperma te doneren en barrière-anticonceptie (condoom) te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met vrouwen vanaf de toediening van IMP tot dag 90 sinds de IMP-toediening. De proefpersoon moet bereid zijn ervoor te zorgen dat de vrouwelijke seksuele partner die zwanger kan worden gedurende deze periode ten minste 1 aanvullende anticonceptiemethode gebruikt met een laag faalpercentage gedefinieerd als <1% per jaar (bijv. orale anticonceptiva). Een enkele barrièremethode alleen is niet acceptabel.

Uitsluitingscriteria:

Bij inschrijving:

• Polsslag in rust <50 slagen of >90 slagen per minuut.
• Systolische bloeddruk in rust <90 mmHg of >140 mmHg. Diastolische bloeddruk in rust >90 mmHg.
• Verlenging van QTcF bij inschrijving, d.w.z. QTcF >450 ms, of aanwezigheid van enige andere risicofactoren voor torsade de pointes of andere stoornissen van cardiale de- en repolarisatie.
• Elke waarde buiten het referentiebereik voor de volgende veiligheidslaboratoriumparameters: GGT, serumcreatinine, PT en INR.
• Elk uitsluitingsbereik voor urineonderzoek en de volgende veiligheidslaboratoriumparameters: ALAT, ASAT, ALP, totaal bilirubine, glucose, LDH, kalium, totaal eiwit, natrium, calcium, CK, hemoglobine, hematocriet, aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes.
• Elke waarde buiten het referentiebereik voor elke andere veiligheidslaboratoriumparameter die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld.
• Positieve of ontbrekende virusserologietest voor hiv-type 1- of type 2-antilichamen en antigeen, hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-kernantilichamen of hepatitis C-virusantilichamen.
• Proefpersoon ontving IMP in een ander klinisch onderzoek binnen 1 maand vóór het inschrijvingsbezoek. Afhankelijk van de aard van de vorige IMP kan een langere uitspoeling nodig zijn.
• Ziekten of aandoeningen waarvan bekend is dat ze de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
• Geschiedenis van orthostatische hypotensie.
• Geschiedenis van, of risico op toevallen.
• Significante cardiovasculaire, respiratoire, neuromusculaire aandoeningen of andere systemische ziekten.
• Proefpersoon met een zuurstofverzadiging van minder dan 95%, zoals gemeten met pulsoximetrie, of proefpersoon met bekende of vermoede ademhalingsmoeilijkheden of een aandoening die de ademhaling van een proefpersoon of het vermogen om voldoende zuurstofverzadiging te behouden in gevaar kan brengen.
• Bekende stembandverlamming.
• Elk relevant symptoom van neurologische disfunctie van het motorische en sensorische systeem op basis van testen van sensorische en motorische functies. Geschiedenis of aanwezigheid van symptomen van depressie of angststoornissen.
• Eerder letsel of operatie aan de aangedane schouder in de afgelopen 2 jaar.
• Elke relevante lokale afwijking op het beoogde injectiegebied.
• Elke acute of chronische pijnaandoening die voortdurende behandeling vereist of dagelijkse activiteiten beperkt.
• Duidelijke of vermoede voorgeschiedenis van geneesmiddelenallergie, in het bijzonder voor bupivacaïne of andere lokale anesthetica, epinefrine of klinisch relevante andere allergieën.
• Bewijs of voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik, inclusief positief of ontbrekend drugsmisbruikscherm.
• Regelmatig gebruik van medicatie, inclusief kruidenremedies of vrij verkrijgbare medicatie binnen 2 weken vóór deelname aan deze studie en verwacht gebruik tijdens de studie.
• Gewoonlijk meer dan 10 sigaretten, 2 sigaren of 2 pijpen tabak per dag roken in de laatste 6 maanden vóór deelname aan dit onderzoek.
• Bekend of vermoed niet in staat te zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of de instructies van het personeel van de onderzoekslocatie.
• Niet in staat om zinvol te communiceren met het personeel van de proeflocatie.
• Werknemer van de onderzoeker of onderzoekslocatie, met directe betrokkenheid bij het voorgestelde onderzoek of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of onderzoekslocatie, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker.
• Bloedverlies van 500 ml of meer binnen 3 maanden vóór deelname aan dit onderzoek.

Op dag -1:

• Elke relevante verslechtering van de gezondheid van de proefpersoon sinds het inschrijvingsbezoek die mogelijk van invloed is op deelname aan het onderzoek, inclusief AE's, veiligheidslaboratoriumparameters, vitale functies, lichaamstemperatuur, ECG of andere veiligheidsparameters naar goeddunken van de onderzoeker.
• Buiten-referentie bloeddruk of polsfrequentie als technische storing kan worden uitgesloten en het resultaat wordt bevestigd door ten minste 1 extra meting: systolische bloeddruk <90 mmHg of >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg, polsslag <50 slagen of >90 slagen per minuut.
• Klinisch relevante verlenging van het QTcF-interval, d.w.z. QTcF-interval >450 ms.
• Elke waarde buiten het referentiebereik voor de volgende veiligheidslaboratoriumparameters: GGT, serumcreatinine, PT en INR.
• Elk uitsluitingsbereik voor urineonderzoek en de volgende veiligheidslaboratoriumparameters: ALAT, ASAT, ALP, totaal bilirubine, glucose, LDH, kalium, totaal eiwit, natrium, calcium, CK, hemoglobine, hematocriet, aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes.
• Elke waarde buiten het referentiebereik voor elke andere veiligheidslaboratoriumparameter die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld.
• Positief of ontbrekend drugsmisbruikscherm.
• Inname van verboden medicatie sinds de inschrijving in deze studie.
• Deelname aan een andere klinische proef sinds het inschrijvingsbezoek.
• Bloedverlies van 100 ml of meer sinds deelname aan dit onderzoek.
• Het niet naleven van de vereisten van het onderzoek, bijv. alcoholgebruik enz., waarvan de onderzoeker meent dat het de veiligheid van de proefpersoon aantast of de integriteit van het onderzoek verstoort.
• Elke relevante lokale afwijking op het beoogde injectiegebied.