En studie i friska manliga frivilliga för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av en enstaka dos Neosaxitoxin ensam och i kombination med bupivakain (med och utan epinefrin) för Brachial Plexus Blockade

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har gett skriftligt informerat samtycke till att delta.
• Manlig subjekt, i åldern 18 år till 55 år, inklusive.
• Kroppsmassaindex mellan 20,0 kg/m2 och 30,0 kg/m2 inklusive, med en minimal kroppsvikt på 60,0 kg.
• Försökspersonen måste vara vid god hälsa enligt tidigare/samverkande sjukdomar, fysiska undersökningar och laboratorieundersökningar.
• Försökspersonen måste vara villig att inte donera spermier och använda barriärpreventivmedel (kondom) under samlag med kvinnor från administrering av IMP till dag 90 sedan IMP administrering. Försökspersonen måste vara villig att säkerställa att den kvinnliga sexpartnern i fertil ålder använder minst 1 ytterligare preventivmetod med en låg misslyckandefrekvens definierad som <1 % per år (t.ex. orala preventivmedel) under denna tidsram. Enbart en enda barriärmetod är inte acceptabel.

Exklusions kriterier:

Vid inskrivning:

• Vilopuls <50 slag eller >90 slag per minut.
• Vilande systoliskt blodtryck <90 mmHg eller >140 mmHg. Vilande diastoliskt blodtryck >90 mmHg.
• Förlängning av QTcF vid inskrivning, dvs QTcF >450 ms, eller närvaro av någon annan riskfaktor för torsade de pointes eller andra störningar av hjärtde- och repolarisering.
• Alla värden utanför referensintervallet för följande säkerhetslaboratorieparametrar: GGT, serumkreatinin, PT och INR.
• Alla uteslutningsintervall uppfylls för urinanalys och följande säkerhetslaboratorieparametrar: ALT, AST, ALP, totalt bilirubin, glukos, LDH, kalium, totalt protein, natrium, kalcium, CK, hemoglobin, hematokrit, antal vita blodkroppar och blodplättar.
• Alla värden utanför referensintervallet för någon annan säkerhetslaboratorieparameter som bedöms som kliniskt relevant av utredaren.
• Positivt eller saknat virusserologitest för HIV typ 1 eller typ 2 antikroppar och antigen, hepatit B ytantigen, hepatit B kärnantikroppar eller hepatit C virus antikroppar.
• Försökspersonen fick IMP i en annan klinisk prövning inom 1 månad före inskrivningsbesöket. Beroende på vilken typ av föregående IMP kan en längre tvättning behövas.
• Sjukdomar eller tillstånd som är kända för att störa distributionen, metabolismen eller utsöndringen av läkemedel.
• Historik av ortostatisk hypotoni.
• Historik av eller risk för anfall.
• Betydande hjärt- och kärlsjukdomar, andningssjukdomar, neuromuskulära sjukdomar eller annan systemisk sjukdom.
• Patient med en syremättnad på mindre än 95 %, mätt med pulsoximetri, eller patient med känd eller misstänkt andningssvårigheter eller något tillstånd som kan äventyra en patients andning eller förmåga att upprätthålla adekvat syremättnad.
• Känd stämbandsförlamning.
• Alla relevanta symptom på neurologisk dysfunktion i motor- och sensorsystemet baserat på sensoriska och motoriska funktionstest. Historik eller närvaro av symtom på depression eller ångestsyndrom.
• Tidigare skada eller operation av den inblandade axeln under de senaste 2 åren.
• Alla relevanta lokala avvikelser vid det riktade injektionsområdet.
• Varje akut eller kronisk smärttillstånd som kräver pågående behandling eller begränsande dagliga aktiviteter.
• Definitiv eller misstänkt historia av läkemedelsallergi, särskilt mot bupivakain eller andra lokalanestetika, adrenalin eller kliniskt relevanta andra allergier.
• Bevis eller historia av alkohol- eller drogmissbruk inklusive positiva eller saknade droger för missbruk.
• Regelbunden användning av alla läkemedel, inklusive naturläkemedel eller receptfria läkemedel inom 2 veckor före anmälan till denna prövning och förväntad användning under prövningens gång.
• Vanligtvis röka mer än 10 cigaretter, 2 cigarrer eller 2 pipor tobak per dag under de senaste 6 månaderna innan du registrerade dig för detta försök.
• Känd eller misstänkt för att inte kunna följa kraven i prövningsprotokollet eller instruktionerna från prövningsplatsens personal.
• Kan inte kommunicera meningsfullt med personalen på provplatsen.
• Anställd på utredaren eller prövningsplatsen, med direkt inblandning i den föreslagna prövningen eller andra prövningar under ledning av den utredaren eller prövningsplatsen, såväl som familjemedlemmar till de anställda eller utredaren.
• Blodförlust på 500 ml eller mer inom 3 månader före inskrivning i denna prövning.

På dag -1:

• Alla relevanta försämringar av patientens hälsa sedan inskrivningsbesöket kan eventuellt påverka deltagandet i försöket, inklusive biverkningar, säkerhetslaboratorieparametrar, vitala tecken, kroppstemperatur, EKG eller andra säkerhetsparametrar efter utredarens bedömning.
• Oreferensmässigt blodtryck eller pulsfrekvens om tekniskt fel kan uteslutas och resultatet bekräftas av minst 1 ytterligare mätning: Systoliskt blodtryck <90 mmHg eller >140 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg, pulsfrekvens <50 slag eller >90 slag per minut.
• Kliniskt relevant QTcF-intervallförlängning, dvs QTcF-intervall >450 ms.
• Alla värden utanför referensintervallet för följande säkerhetslaboratorieparametrar: GGT, serumkreatinin, PT och INR.
• Alla uteslutningsintervall uppfylls för urinanalys och följande säkerhetslaboratorieparametrar: ALT, AST, ALP, totalt bilirubin, glukos, LDH, kalium, totalt protein, natrium, kalcium, CK, hemoglobin, hematokrit, antal vita blodkroppar och blodplättar.
• Alla värden utanför referensintervallet för någon annan säkerhetslaboratorieparameter som bedöms som kliniskt relevant av utredaren.
• Positiva eller saknade droger för missbruk.
• Intag av förbjuden medicin sedan inskrivningen i denna prövning.
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning sedan inskrivningsbesöket.
• Blodförlust på 100 ml eller mer sedan inskrivningen i denna studie.
• Underlåtenhet att följa prövningens krav, t.ex. konsumtion av alkohol etc., anses av utredaren påverka försökspersonens säkerhet eller störa prövningens integritet.
• Alla relevanta lokala avvikelser vid det riktade injektionsområdet.