Une étude chez des volontaires masculins en bonne santé pour étudier l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique de néosaxitoxine seule et en association avec la bupivacaïne (avec et sans épinéphrine) pour le blocage du plexus brachial

Critère d'intégration:

• Le sujet a donné son consentement éclairé écrit pour participer.
• Sujet de sexe masculin, âgé de 18 ans à 55 ans inclus.
• Indice de masse corporelle compris entre 20,0 kg/m2 et 30,0 kg/m2 inclus, avec un poids corporel minimal de 60,0 kg.
• Le sujet doit être en bonne santé, tel que déterminé par les maladies antérieures / concomitantes, les examens physiques et de laboratoire.
• Le sujet doit être disposé à ne pas donner de sperme et à utiliser une contraception barrière (préservatif) lors de rapports sexuels avec des femmes depuis l'administration d'IMP jusqu'au jour 90 depuis l'administration d'IMP. Le sujet doit être prêt à s'assurer que la partenaire sexuelle féminine en âge de procréer utilise au moins 1 méthode de contraception supplémentaire avec un faible taux d'échec défini comme <1 % par an (par exemple, les contraceptifs oraux) pendant cette période. Une méthode à barrière unique seule n'est pas acceptable.

Critère d'exclusion:

A l'inscription :

• Pouls au repos <50 battements ou >90 battements par minute.
• Pression artérielle systolique au repos < 90 mmHg ou > 140 mmHg. Pression artérielle diastolique au repos> 90 mmHg.
• Allongement du QTcF à l'inscription, c'est-à-dire QTcF> 450 ms, ou présence de tout autre facteur de risque de torsade de pointes ou d'autres troubles de la dépolarisation et de la repolarisation cardiaques.
• Toute valeur hors plage de référence pour les paramètres de laboratoire de sécurité suivants : GGT, créatinine sérique, PT et INR.
• Toute plage d'exclusion rencontrée pour l'analyse d'urine et les paramètres de laboratoire de sécurité suivants : ALT, AST, ALP, bilirubine totale, glucose, LDH, potassium, protéines totales, sodium, calcium, CK, hémoglobine, hématocrite, numération des globules blancs et plaquettes.
• Toute valeur hors plage de référence pour tout autre paramètre de laboratoire de sécurité jugé comme cliniquement pertinent par l'investigateur.
• Test sérologique de virus positif ou manquant pour les anticorps et l'antigène du VIH de type 1 ou de type 2, l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps du noyau de l'hépatite B ou les anticorps du virus de l'hépatite C.
• Le sujet a reçu l'IMP dans un autre essai clinique dans le mois précédant la visite d'inscription. Selon la nature de l'IMP précédent, un lavage plus long peut être nécessaire.
• Maladies ou affections connues pour interférer avec la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Antécédents d'hypotension orthostatique.
• Antécédents ou risque de convulsions.
• Maladies cardiovasculaires, respiratoires, neuromusculaires importantes ou autres maladies systémiques.
• Sujet avec une saturation en oxygène inférieure à 95 %, telle que mesurée par oxymétrie de pouls, ou sujet présentant des difficultés respiratoires connues ou suspectées ou toute condition pouvant compromettre la respiration d'un sujet ou sa capacité à maintenir une saturation en oxygène adéquate.
• Paralysie connue des cordes vocales.
• Tout symptôme pertinent de dysfonctionnement neurologique du système moteur et sensoriel basé sur des tests de fonction sensorielle et motrice. Antécédents ou présence de symptômes de dépression ou de troubles anxieux.
• Blessure ou chirurgie antérieure de l'épaule concernée au cours des 2 dernières années.
• Toute anomalie locale pertinente au niveau de la zone d'injection ciblée.
• Toute douleur aiguë ou chronique nécessitant un traitement continu ou limitant les activités quotidiennes.
• Antécédents avérés ou suspectés d'allergie médicamenteuse, en particulier à la bupivacaïne ou à d'autres anesthésiques locaux, à l'épinéphrine ou à d'autres allergies cliniquement pertinentes.
• Preuve ou antécédents d'abus d'alcool ou de drogues, y compris dépistage positif ou manquant de drogues d'abus.
• Utilisation régulière de tout médicament, y compris les remèdes à base de plantes ou les médicaments en vente libre dans les 2 semaines précédant l'inscription à cet essai et l'utilisation prévue au cours de l'essai.
• Fumeur habituel de plus de 10 cigarettes, 2 cigares ou 2 pipes de tabac par jour au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription à cet essai.
• Connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer aux exigences du protocole d'essai ou aux instructions du personnel du site d'essai.
• Incapable de communiquer de manière significative avec le personnel du site d'essai.
• Employé de l'investigateur ou du site d'essai, ayant une implication directe dans l'essai proposé ou d'autres essais sous la direction de cet investigateur ou site d'essai, ainsi que les membres de la famille des employés ou de l'investigateur.
• Perte de sang de 500 mL ou plus dans les 3 mois précédant l'inscription à cet essai.

Au jour -1 :

• Toute détérioration pertinente de la santé du sujet depuis la visite d'inscription pouvant avoir un impact sur la participation à l'essai, y compris les EI, les paramètres de laboratoire de sécurité, les signes vitaux, la température corporelle, l'ECG ou d'autres paramètres de sécurité à la discrétion de l'investigateur.
• Tension artérielle ou pouls hors référence si une défaillance technique peut être exclue et que le résultat est confirmé par au moins 1 mesure supplémentaire : pression artérielle systolique <90 mmHg ou >140 mmHg, pression artérielle diastolique >90 mmHg, pouls <50 battements ou > 90 battements par minute.
• Allongement de l'intervalle QTcF cliniquement pertinent, c'est-à-dire intervalle QTcF > 450 ms.
• Toute valeur hors plage de référence pour les paramètres de laboratoire de sécurité suivants : GGT, créatinine sérique, PT et INR.
• Toute plage d'exclusion rencontrée pour l'analyse d'urine et les paramètres de laboratoire de sécurité suivants : ALT, AST, ALP, bilirubine totale, glucose, LDH, potassium, protéines totales, sodium, calcium, CK, hémoglobine, hématocrite, numération des globules blancs et plaquettes.
• Toute valeur hors plage de référence pour tout autre paramètre de laboratoire de sécurité jugé comme cliniquement pertinent par l'investigateur.
• Dépistage positif ou manquant de drogues faisant l'objet d'abus.
• Prise de médicaments interdits depuis l'inscription à cet essai.
• Participation à un autre essai clinique depuis la visite d'inscription.
• Perte de sang de 100 mL ou plus depuis l'inscription à cet essai.
• Le non-respect des exigences de l'essai, par exemple, la consommation d'alcool, etc., considéré par l'investigateur comme affectant la sécurité du sujet ou interférant avec l'intégrité de l'essai.
• Toute anomalie locale pertinente au niveau de la zone d'injection ciblée.