Um estudo em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino para investigar a segurança e a tolerabilidade de uma dose única de neosaxitoxina isoladamente e em combinação com bupivacaína (com e sem epinefrina) para bloqueio do plexo braquial

Critério de inclusão:

• O sujeito deu consentimento informado por escrito para participar.
• Indivíduo do sexo masculino, com idade entre 18 anos e 55 anos, inclusive.
• Índice de massa corporal entre 20,0 kg/m2 e 30,0 kg/m2 inclusive, com peso corporal mínimo de 60,0 kg.
• O sujeito deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelas doenças anteriores/concomitantes, exames físicos e laboratoriais.
• O sujeito deve estar disposto a não doar esperma e usar contracepção de barreira (preservativo) durante a relação sexual com mulheres desde a administração de IMP até o dia 90 desde a administração de IMP. O sujeito deve estar disposto a garantir que a parceira sexual com potencial para engravidar use pelo menos 1 método adicional de contracepção com uma baixa taxa de falha definida como <1% ao ano (por exemplo, contraceptivos orais) durante esse período. Um único método de barreira sozinho não é aceitável.

Critério de exclusão:

Na inscrição:

• Frequência de pulso em repouso <50 batimentos ou >90 batimentos por minuto.
• Pressão arterial sistólica em repouso <90 mmHg ou >140 mmHg. Pressão arterial diastólica em repouso > 90 mmHg.
• Prolongamento do QTcF na inscrição, ou seja, QTcF >450 ms, ou presença de qualquer outro fator de risco para torsade de pointes ou outros distúrbios da despolarização e repolarização cardíaca.
• Qualquer valor fora da faixa de referência para os seguintes parâmetros laboratoriais de segurança: GGT, creatinina sérica, PT e INR.
• Qualquer faixa de exclusão atendida para análise de urina e os seguintes parâmetros laboratoriais de segurança: ALT, AST, ALP, bilirrubina total, glicose, LDH, potássio, proteína total, sódio, cálcio, CK, hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos e plaquetas.
• Qualquer valor fora do intervalo de referência para qualquer outro parâmetro laboratorial de segurança que seja considerado clinicamente relevante pelo investigador.
• Teste de sorologia viral positivo ou ausente para anticorpos e antígeno do tipo 1 ou tipo 2 do HIV, antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos centrais da hepatite B ou anticorpos do vírus da hepatite C.
• O sujeito recebeu IMP em outro ensaio clínico dentro de 1 mês antes da Visita de Inscrição. Dependendo da natureza do IMP anterior, pode ser necessário um washout mais longo.
• Doenças ou condições conhecidas por interferir na distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• História de hipotensão ortostática.
• História de, ou em risco de convulsões.
• Doenças cardiovasculares, respiratórias, neuromusculares significativas ou outras doenças sistêmicas.
• Indivíduo com saturação de oxigênio inferior a 95%, medida por oximetria de pulso, ou indivíduo com dificuldade respiratória conhecida ou suspeita ou qualquer condição que possa comprometer a respiração de um indivíduo ou a capacidade de manter a saturação de oxigênio adequada.
• Paralisia de corda vocal conhecida.
• Qualquer sintoma relevante de disfunção neurológica do sistema motor e sensorial com base em testes de função sensorial e motora. Histórico ou presença de sintomas de depressão ou transtornos de ansiedade.
• Lesão anterior ou cirurgia do ombro envolvido nos últimos 2 anos.
• Qualquer anormalidade local relevante na área alvo da injeção.
• Qualquer condição de dor aguda ou crônica que exija tratamento contínuo ou limite das atividades diárias.
• História definida ou suspeita de alergia a medicamentos, particularmente a bupivacaína ou outros anestésicos locais, epinefrina ou outras alergias clinicamente relevantes.
• Evidência ou histórico de abuso de álcool ou drogas, incluindo triagem de drogas de abuso positiva ou ausente.
• Uso regular de qualquer medicamento, incluindo remédios fitoterápicos ou medicamentos de venda livre dentro de 2 semanas antes da inscrição neste estudo e uso antecipado durante o estudo.
• Fumar habitualmente mais de 10 cigarros, 2 charutos ou 2 cachimbos de tabaco por dia nos últimos 6 meses antes da inscrição neste estudo.
• Conhecido ou suspeito de não ser capaz de cumprir os requisitos do protocolo do estudo ou as instruções da equipe do local do estudo.
• Não é capaz de se comunicar de forma significativa com a equipe do local de teste.
• Funcionário do investigador ou centro de estudo, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudo, bem como familiares dos funcionários ou do investigador.
• Perda de sangue de 500 mL ou mais dentro de 3 meses antes da inscrição neste estudo.

No dia -1:

• Qualquer deterioração relevante na saúde do sujeito desde a Visita de Inscrição possivelmente afetando a participação no estudo, incluindo EAs, parâmetros laboratoriais de segurança, sinais vitais, temperatura corporal, ECG ou outros parâmetros de segurança a critério do investigador.
• Pressão arterial ou frequência cardíaca fora de referência se falha técnica puder ser excluída e o resultado for confirmado por pelo menos 1 medição adicional: pressão arterial sistólica <90 mmHg ou >140 mmHg, pressão arterial diastólica >90 mmHg, frequência cardíaca <50 batimentos ou >90 batimentos por minuto.
• Prolongamento do intervalo QTcF clinicamente relevante, ou seja, intervalo QTcF >450 ms.
• Qualquer valor fora da faixa de referência para os seguintes parâmetros laboratoriais de segurança: GGT, creatinina sérica, PT e INR.
• Qualquer faixa de exclusão atendida para análise de urina e os seguintes parâmetros laboratoriais de segurança: ALT, AST, ALP, bilirrubina total, glicose, LDH, potássio, proteína total, sódio, cálcio, CK, hemoglobina, hematócrito, contagem de glóbulos brancos e plaquetas.
• Qualquer valor fora do intervalo de referência para qualquer outro parâmetro laboratorial de segurança que seja considerado clinicamente relevante pelo investigador.
• Tela de drogas de abuso positiva ou ausente.
• Ingestão de medicamentos proibidos desde a inscrição neste estudo.
• Participação em outro ensaio clínico desde a Visita de Inscrição.
• Perda de sangue de 100 mL ou mais desde a inscrição neste estudo.
• Falha no cumprimento dos requisitos do ensaio, por exemplo, consumo de álcool, etc., considerado pelo investigador como afetando a segurança do sujeito ou interferindo na integridade do ensaio.
• Qualquer anormalidade local relevante na área alvo da injeção.