En undersøgelse i raske mandlige frivillige for at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en enkelt dosis Neosaxitoxin alene og i kombination med bupivacain (med og uden epinephrin) for Brachial Plexus Blockade

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke til at deltage.
• Mand, i alderen 18 år til 55 år, inklusive.
• Kropsmasseindeks mellem 20,0 kg/m2 og 30,0 kg/m2 inklusive, med en minimal kropsvægt på 60,0 kg.
• Forsøgspersonen skal være ved godt helbred som bestemt af forudgående/samtidige sygdomme, fysiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser.
• Forsøgspersonen skal være villig til ikke at donere sæd og bruge barriereprævention (kondom) under samleje med kvinder fra administration af IMP til dag 90 siden administration af IMP. Forsøgspersonen skal være villig til at sikre, at den kvindelige seksuelle partner i den fødedygtige alder bruger mindst 1 yderligere præventionsmetode med en lav fejlrate defineret som <1 % om året (f.eks. orale præventionsmidler) i løbet af denne tidsramme. En enkelt barrieremetode alene er ikke acceptabel.

Ekskluderingskriterier:

Ved tilmelding:

• Hvilepuls <50 slag eller >90 slag i minuttet.
• Hvilesystolisk blodtryk <90 mmHg eller >140 mmHg. Hvilende diastolisk blodtryk >90 mmHg.
• Forlængelse af QTcF ved tilmelding, dvs. QTcF >450 ms, eller tilstedeværelse af andre risikofaktorer for torsade de pointes eller andre forstyrrelser af hjertede- og repolarisering.
• Enhver værdi uden for referenceområdet for følgende sikkerhedslaboratorieparametre: GGT, serumkreatinin, PT og INR.
• Ethvert udelukkelsesinterval opfyldt for urinanalyse og følgende sikkerhedslaboratorieparametre: ALT, AST, ALP, total bilirubin, glucose, LDH, kalium, totalt protein, natrium, calcium, CK, hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer og blodplader.
• Enhver værdi uden for referenceområdet for enhver anden sikkerhedslaboratorieparameter, der vurderes som klinisk relevant af investigator.
• Positiv eller manglende virusserologitest for HIV Type 1 eller Type 2 antistoffer og antigen, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B kerneantistoffer eller hepatitis C virus antistoffer.
• Forsøgspersonen modtog IMP i et andet klinisk forsøg inden for 1 måned før tilmeldingsbesøget. Afhængigt af arten af ​​den tidligere IMP kan en længere udvaskning være nødvendig.
• Sygdomme eller tilstande, der vides at interferere med distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Anamnese med ortostatisk hypotension.
• Anamnese med eller i risiko for anfald.
• Betydelige kardiovaskulære, respiratoriske, neuromuskulære sygdomme eller anden systemisk sygdom.
• Person med en iltmætning på mindre end 95 %, målt ved pulsoximetri, eller individ med kendt eller formodet åndedrætsbesvær eller en hvilken som helst tilstand, der kan kompromittere et forsøgspersons vejrtrækning eller evne til at opretholde tilstrækkelig iltmætning.
• Kendt stemmebåndslammelse.
• Ethvert relevant symptom på neurologisk dysfunktion af det motoriske og sensoriske system baseret på sensorisk og motorisk funktionstest. Anamnese eller tilstedeværelse af symptomer på depression eller angstlidelser.
• Tidligere skade eller operation af den involverede skulder inden for de sidste 2 år.
• Enhver relevant lokal abnormitet ved det målrettede injektionsområde.
• Enhver akut eller kronisk smertetilstand, der kræver løbende behandling eller begrænsende daglige aktiviteter.
• Konkret eller mistænkt historie med lægemiddelallergi, især over for bupivacain eller andre lokalbedøvelsesmidler, adrenalin eller klinisk relevante andre allergier.
• Beviser eller historie om alkohol- eller stofmisbrug, herunder positive eller manglende stoffer til misbrug.
• Regelmæssig brug af enhver medicin, inklusive naturlægemidler eller håndkøbsmedicin inden for 2 uger før tilmelding til dette forsøg og forventet brug i løbet af forsøget.
• Vaneligt at ryge mere end 10 cigaretter, 2 cigarer eller 2 piber tobak om dagen inden for de sidste 6 måneder før tilmelding til denne prøvelse.
• Kendt eller mistænkt for ikke at kunne overholde kravene i forsøgsprotokollen eller instruktionerne fra forsøgsstedets personale.
• Ikke i stand til at kommunikere meningsfuldt med personalet på prøvestedet.
• Ansat på efterforskeren eller forsøgsstedet, med direkte involvering i det foreslåede forsøg eller andre forsøg under ledelse af den pågældende investigator eller forsøgssted, såvel som familiemedlemmer til medarbejderne eller investigatoren.
• Blodtab på 500 ml eller mere inden for 3 måneder før tilmelding til dette forsøg.

På dag -1:

• Enhver relevant forringelse af forsøgspersonens helbred siden tilmeldingsbesøget kan muligvis påvirke deltagelse i forsøget, herunder AE'er, sikkerhedslaboratorieparametre, vitale tegn, kropstemperatur, EKG eller andre sikkerhedsparametre efter investigatorens skøn.
• Blodtryk eller pulsfrekvens uden for reference, hvis teknisk fejl kan udelukkes, og resultatet bekræftes af mindst 1 yderligere måling: Systolisk blodtryk <90 mmHg eller >140 mmHg, diastolisk blodtryk >90 mmHg, pulsfrekvens <50 slag eller >90 slag i minuttet.
• Klinisk relevant forlængelse af QTcF-interval, dvs. QTcF-interval >450 ms.
• Enhver værdi uden for referenceområdet for følgende sikkerhedslaboratorieparametre: GGT, serumkreatinin, PT og INR.
• Ethvert udelukkelsesinterval opfyldt for urinanalyse og følgende sikkerhedslaboratorieparametre: ALT, AST, ALP, total bilirubin, glucose, LDH, kalium, totalt protein, natrium, calcium, CK, hæmoglobin, hæmatokrit, antal hvide blodlegemer og blodplader.
• Enhver værdi uden for referenceområdet for enhver anden sikkerhedslaboratorieparameter, der vurderes som klinisk relevant af investigator.
• Positive eller manglende misbrugsstoffer skærm.
• Indtagelse af forbudt medicin siden tilmeldingen til dette forsøg.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg siden tilmeldingsbesøget.
• Blodtab på 100 ml eller mere siden tilmelding til dette forsøg.
• Manglende overholdelse af forsøgskrav, f.eks. indtagelse af alkohol osv., som efterforskeren anser for at påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre forsøgets integritet.
• Enhver relevant lokal abnormitet ved det målrettede injektionsområde.