Eine Studie an gesunden männlichen Freiwilligen zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit einer Einzeldosis Neosaxitoxin allein und in Kombination mit Bupivacain (mit und ohne Epinephrin) für die Blockade des Plexus brachialis

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat der Teilnahme schriftlich zugestimmt.
• Männliche Person im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
• Body-Mass-Index zwischen 20,0 kg/m2 und 30,0 kg/m2 inklusive, bei einem Mindestkörpergewicht von 60,0 kg.
• Der Proband muss bei guter Gesundheit sein, wie durch die Vor-/Begleiterkrankungen, körperliche und Laboruntersuchungen festgestellt.
• Das Subjekt muss bereit sein, kein Sperma zu spenden und beim Geschlechtsverkehr mit Frauen ab der Verabreichung von IMP bis Tag 90 Barriereverhütung (Kondom) zu verwenden IMP Verabreichung. Der Proband muss bereit sein sicherzustellen, dass die weibliche Sexualpartnerin im gebärfähigen Alter während dieses Zeitraums mindestens 1 zusätzliche Verhütungsmethode mit einer niedrigen Versagensrate von < 1 % pro Jahr anwendet (z. B. orale Kontrazeptiva). Eine Methode mit nur einer Barriere allein ist nicht akzeptabel.

Ausschlusskriterien:

Bei der Einschreibung:

• Ruhepuls < 50 Schläge oder > 90 Schläge pro Minute.
• Systolischer Ruheblutdruck < 90 mmHg oder > 140 mmHg. Ruheblutdruck > 90 mmHg.
• Verlängerung von QTcF bei Aufnahme, d. h. QTcF > 450 ms, oder Vorhandensein anderer Risikofaktoren für Torsade de Pointes oder andere Störungen der kardialen De- und Repolarisation.
• Jeder Wert außerhalb des Referenzbereichs für die folgenden Sicherheitslaborparameter: GGT, Serumkreatinin, PT und INR.
• Jeder Ausschlussbereich, der für die Urinanalyse und die folgenden Sicherheitslaborparameter erfüllt wurde: ALT, AST, ALP, Gesamtbilirubin, Glukose, LDH, Kalium, Gesamtprotein, Natrium, Kalzium, CK, Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozytenzahl und Blutplättchen.
• Jeder Wert außerhalb des Referenzbereichs für jeden anderen Sicherheitslaborparameter, der vom Prüfarzt als klinisch relevant beurteilt wird.
• Positiver oder fehlender Virus-Serologietest für HIV-Typ-1- oder -Typ-2-Antikörper und Antigen, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Core-Antikörper oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper.
• Der Proband erhielt IMP in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 1 Monat vor dem Registrierungsbesuch. Abhängig von der Art des vorherigen IMP kann eine längere Auswaschung erforderlich sein.
• Krankheiten oder Zustände, von denen bekannt ist, dass sie die Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Geschichte der orthostatischen Hypotonie.
• Vorgeschichte oder Risiko von Krampfanfällen.
• Signifikante kardiovaskuläre, respiratorische, neuromuskuläre Erkrankungen oder andere systemische Erkrankungen.
• Subjekt mit einer Sauerstoffsättigung von weniger als 95 %, gemessen durch Pulsoximetrie, oder Subjekt mit bekannten oder vermuteten Atembeschwerden oder einem Zustand, der die Atmung oder Fähigkeit eines Subjekts beeinträchtigen kann, eine angemessene Sauerstoffsättigung aufrechtzuerhalten.
• Bekannte Stimmbandlähmung.
• Jedes relevante Symptom einer neurologischen Dysfunktion des motorischen und sensorischen Systems, basierend auf sensorischen und motorischen Funktionstests. Geschichte oder Vorhandensein von Symptomen von Depressionen oder Angststörungen.
• Frühere Verletzung oder Operation der betroffenen Schulter in den letzten 2 Jahren.
• Jede relevante lokale Anomalie im Zielbereich der Injektion.
• Jeder akute oder chronische Schmerzzustand, der eine kontinuierliche Behandlung erfordert oder die täglichen Aktivitäten einschränkt.
• Eindeutige oder vermutete Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte, insbesondere gegen Bupivacain oder andere Lokalanästhetika, Epinephrin oder klinisch relevante andere Allergien.
• Hinweise auf oder Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, einschließlich positiver oder fehlender Suchtmittel.
• Regelmäßige Anwendung von Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Heilmittel oder rezeptfreier Medikamente, innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie und voraussichtliche Anwendung im Verlauf der Studie.
• Gewohnheitsmäßiges Rauchen von mehr als 10 Zigaretten, 2 Zigarren oder 2 Tabakpfeifen pro Tag innerhalb der letzten 6 Monate vor der Aufnahme in diese Studie.
• Es ist bekannt oder vermutet, dass es den Anforderungen des Studienprotokolls oder den Anweisungen des Personals des Studienzentrums nicht nachkommen kann.
• Nicht in der Lage, sinnvoll mit dem Personal des Studienzentrums zu kommunizieren.
• Mitarbeiter des Prüfarztes oder Prüfzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Prüfzentrums sowie Familienmitglieder der Mitarbeiter oder des Prüfarztes.
• Blutverlust von 500 ml oder mehr innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme in diese Studie.

An Tag -1:

• Jede relevante Verschlechterung der Gesundheit des Probanden seit dem Registrierungsbesuch, die sich möglicherweise auf die Teilnahme an der Studie auswirkt, einschließlich UE, Sicherheitslaborparameter, Vitalfunktionen, Körpertemperatur, EKG oder andere Sicherheitsparameter nach Ermessen des Prüfarztes.
• Blutdruck oder Pulsfrequenz außerhalb des Referenzbereichs, wenn ein technisches Versagen ausgeschlossen werden kann und das Ergebnis durch mindestens 1 zusätzliche Messung bestätigt wird: Systolischer Blutdruck <90 mmHg oder >140 mmHg, diastolischer Blutdruck >90 mmHg, Pulsfrequenz <50 Schläge oder >90 Schläge pro Minute.
• Klinisch relevante Verlängerung des QTcF-Intervalls, d. h. QTcF-Intervall > 450 ms.
• Jeder Wert außerhalb des Referenzbereichs für die folgenden Sicherheitslaborparameter: GGT, Serumkreatinin, PT und INR.
• Jeder Ausschlussbereich, der für die Urinanalyse und die folgenden Sicherheitslaborparameter erfüllt wurde: ALT, AST, ALP, Gesamtbilirubin, Glukose, LDH, Kalium, Gesamtprotein, Natrium, Kalzium, CK, Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozytenzahl und Blutplättchen.
• Jeder Wert außerhalb des Referenzbereichs für jeden anderen Sicherheitslaborparameter, der vom Prüfarzt als klinisch relevant beurteilt wird.
• Positiver oder fehlender Drogenscreening.
• Einnahme verbotener Medikamente seit der Aufnahme in diese Studie.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie seit dem Registrierungsbesuch.
• Blutverlust von 100 ml oder mehr seit Aufnahme in diese Studie.
• Nichteinhaltung der Studienanforderungen, z. B. Alkoholkonsum usw., die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Integrität der Studie beeinträchtigen.
• Jede relevante lokale Anomalie im Zielbereich der Injektion.