Režimy krátkého kurzu pro léčbu PKDL (Súdán)
15. ledna 2020 aktualizováno: Drugs for Neglected Diseases
Otevřená, randomizovaná, paralelní klinická studie dvou režimů k posouzení bezpečnosti a účinnosti léčby pacientů s dermální leishmaniózou po Kala-azar (PKDL) v Súdánu
Jedná se o otevřenou, randomizovanou nesrovnávací klinickou studii fáze II prováděnou na paralelních skupinách za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti kombinace paromomycinu (20 mg/kg/d) im po dobu 14 dnů a miltefosinu (alometrická dávka) perorálně po dobu 42 dnů. dnů a kombinace AmBisome® (20 mg/kg celková dávka) IV po dobu 7 dnů a Miltefosine orálně po dobu 28 dnů (alometrické dávkování) pro léčbu pacientů s PKDL v Súdánu.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
110
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Gedaref
-
Doka, Gedaref, Súdán
- Nábor
- Prof. Elhassan Centre for tropical Medicine
-
Kontakt:
- Brima Musa, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 60 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Potvrzený případ PKDL klinickou prezentací a průkazem parazitů mikroskopicky v kožním nátěru nebo pomocí PCR, s dokumentovaným stabilním nebo progresivním onemocněním po dobu alespoň 6 měsíců nebo PKDL stupně 3
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 6 až 60 let
- Písemný dobrovolně informovaný souhlas se získává od pacienta nebo jeho opatrovníka, pokud je pacientovi < 18 let. V případě nezletilých ve věku >12 až <18 let je kromě souhlasu opatrovníka nutný také souhlas dětí.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří měli předchozí léčbu PKDL během posledního 1 roku
- Těhotné a kojící ženy a ženy ve fertilním věku (12 až 55 let), které nesouhlasí s provedením těhotenského testu a které nesouhlasí s užíváním antikoncepce během léčby a 5 měsíců po jejím ukončení.
- Pacienti se známkami a příznaky závažných onemocnění: definovaní jako pacienti trpící souběžnou závažnou infekcí, jako je TBC nebo jakékoli jiné závažné známé základní onemocnění (srdeční, ledvinové, jaterní),
- Těžká podvýživa definovaná BMI pro věk referenční křivky WHO pro pohlaví, Z skóre < -3 pro subjekty 6 až < 19 let; BMI < 16 pro subjekty > 19 let
- Pacienti s hemoglobinem < 5 g/dl
- Pacienti se známým kožním onemocněním
- Pacienti s abnormálními jaterními testy (ALT a AST) více než trojnásobkem normálního rozmezí.
- Pacienti s hladinami celkového bilirubinu >1,5násobkem horního normálního rozmezí
- Pacienti se sérovým kreatininem nad horní hranicí normálního rozmezí
- Pacienti se sérovým draslíkem < 3,5 mmol/l
- Pacienti s již existující klinickou ztrátou sluchu na základě audiometrie na začátku studie
- Pacienti s pozitivním HIV testem podle potřeby
- Pacienti / opatrovník nejsou ochotni se zúčastnit
- Pacienti s anamnézou alergie nebo přecitlivělosti na příslušný studovaný lék
- Pacienti na léčbě imunomodulátory
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 1: Paromomycin + Miltefosin
Paromomycin 20 mg/kg/d im po dobu 14 dnů v kombinaci s miltefosinem alometrickým dávkováním BID PO po dobu 42 dnů
|
Paromomycin (20 mg/kg/d) im po dobu 14 dnů
Miltefosin perorálně (alometrické dávkování) po dobu 42 dnů (skupina 1) nebo 28 dnů (skupina 2)
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 2: Ambisome + Miltefosine
AmBisome® 5 mg/kg/d IV infuze v D1, D3, D5 a D7 (celková dávka 20 mg/kg) v kombinaci s alometrickým dávkováním miltefosinu BID PO po dobu 28 dnů
|
Miltefosin perorálně (alometrické dávkování) po dobu 42 dnů (skupina 1) nebo 28 dnů (skupina 2)
Ostatní jména:
AmBisome® (20 mg/kg celková dávka) IV po dobu 7 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Definitivní lék
Časové okno: 12měsíční následné hodnocení
|
definitivní vyléčení za 12 měsíců po zahájení léčby, definované jako klinické vyléčení (100% vymizení lézí) a žádná další léčba PKDL mezi koncem léčby a 12měsíčním sledováním.
|
12měsíční následné hodnocení
|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: od začátku léčby do 12měsíčního sledování
|
Frekvence SAE od začátku léčby do 12měsíčního sledování Frekvence a závažnost všech nežádoucích příhod Četnost a závažnost nežádoucích příhod, které vedou k přerušení léčby
|
od začátku léčby do 12měsíčního sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika miltefosinu
Časové okno: Koncentrace miltefosinu v kůži bude měřena 14. a 42. den pro rameno MF+PM a 7. den a den 28 pro rameno Ambisome+MF. Koncentrace miltefosinu v krvi bude měřena v den 1, den 7, den 14, den 28, den 42 a 3 měsíce
|
Stanovit maximální akumulaci (Cmax) miltefosinu v kůži na konci léčby a korelovat ji s dosaženými plazmatickými koncentracemi.
|
Koncentrace miltefosinu v kůži bude měřena 14. a 42. den pro rameno MF+PM a 7. den a den 28 pro rameno Ambisome+MF. Koncentrace miltefosinu v krvi bude měřena v den 1, den 7, den 14, den 28, den 42 a 3 měsíce
|
|
Farmakokinetika amfotericinu B (pouze rameno MF + Ambisome)
Časové okno: Koncentrace amfotericinu B bude měřena v kůži 7. a 28. den. Koncentrace amfotericinu B v krvi bude měřena 1. a 7. den.
|
Stanovit maximální akumulaci (Cmax) amfotericinu B v kůži na konci léčby a korelovat ji s dosaženými plazmatickými koncentracemi.
|
Koncentrace amfotericinu B bude měřena v kůži 7. a 28. den. Koncentrace amfotericinu B v krvi bude měřena 1. a 7. den.
|
|
Farmakokinetika paromomycinu (pouze rameno MF + paromomycin)
Časové okno: Koncentrace paromomycinu bude měřena v kůži 14. a 42. den. Koncentrace paromomycinu v krvi bude měřena 1. a 14. den.
|
Stanovit maximální akumulaci (Cmax) paromomycinu v kůži na konci léčby a korelovat ji s dosaženými plazmatickými koncentracemi.
|
Koncentrace paromomycinu bude měřena v kůži 14. a 42. den. Koncentrace paromomycinu v krvi bude měřena 1. a 14. den.
|
|
Imunitní reakce
Časové okno: Při screeningu, 42. den (konec léčby) a po 6 měsících sledování
|
Vyhodnotit změnu imunitní odpovědi během a po ukončení léčby měřením hladiny cytokinových profilů v periferní krvi.
|
Při screeningu, 42. den (konec léčby) a po 6 měsících sledování
|
|
Kvantifikace parazitů v krvi a kůži
Časové okno: Při screeningu 42. den (konec léčby), 3měsíční sledování, 6měsíční sledování a 12měsíční sledování.
|
Paraziti budou kvantifikováni v krvi a kůži pomocí mikroskopie a qPCR, aby se vyhodnotila clearance před a po léčbě.
|
Při screeningu 42. den (konec léčby), 3měsíční sledování, 6měsíční sledování a 12měsíční sledování.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
9. května 2018
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
9. května 2021
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. ledna 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
17. ledna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
18. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. ledna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Kožní onemocnění, parazitární
- Kožní onemocnění, infekční
- Infekce Euglenozoa
- Leishmanióza
- Leishmanióza, viscerální
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Antibakteriální látky
- Antifungální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Amebicidy
- Miltefosin
- Paromomycin
- Amfotericin B
- Lipozomální amfotericin B
Další identifikační čísla studie
- DNDi-MILT COMB-02-PKDL
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .