Léčba mezenchymálních stromálních buněk odvozených z Wharton's Jelly u dospělých pacientů s diagnózou diabetu typu I
30. března 2023 aktualizováno: NextCell Pharma Ab
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s alogenními mezenchymálními stromálními buňkami získanými z Whartonova želé (WJMSC) pro zachování endogenní produkce inzulínu u dospělých pacientů s diagnózou diabetu 1.
Zkoumat bezpečnost a toleranci po alogenní infuzi WJMSC intravenózně u dospělých pacientů s diagnostikovaným diabetem 1. typu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o kombinovanou studii fáze I a fáze II, kde první částí je otevřená studie s eskalující dávkou sestávající ze 6 pacientů mužského pohlaví ve věku 18–40 let. Druhá část je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze I/II v paralelním designu srovnávající alogenní léčbu WJMSC s placebem u dospělých pacientů s diagnostikovaným diabetem 1. typu. Kromě bezpečnosti bude hodnoceno zachování endogenní produkce inzulínu (měřeno jako koncentrace C-peptidu) spolu s metabolickou kontrolou, spokojeností s léčbou diabetu a imunologickým profilem.
Do studie bude zařazeno celkem 24 pacientů, kteří budou sledováni po dobu jednoho roku po léčbě WJMSC/placebem. Způsobilí budou pacienti ve věku 18–40 let, muži i ženy, u kterých byl diagnostikován diabetes 1. typu. Za předpokladu informovaného souhlasu a splnění kritérií pro zařazení a bez kritérií pro vyloučení budou do dvou let od diagnózy randomizováni.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 141 86
- Karolinska Trial Alliance, Fas 1 enheten, Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii udělený před absolvováním jakýchkoli postupů specifických pro studii
- Klinická anamnéza kompatibilní s diabetem 1. typu diagnostikovaným méně než 2 roky před zařazením
- V první části studie budou zahrnuti pacienti 1-6 pouze muži ve věku 18-40 let. Ve druhé části studie budou zahrnuti pacienti 7-21, muži i ženy ve věku 18 až 40 let (včetně na obou koncích).
- Psychicky stabilní a podle názoru zkoušejícího schopný dodržovat postupy protokolu studie
- Plazmatická koncentrace C-peptidu nalačno >0,12 nmol/l.
Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud během studie používají účinné metody antikoncepce. Přijatelné metody kontroly porodnosti jsou ty, u kterých je míra selhání nižší než 1 % ročně, pokud se používají důsledně a správně. Mezi takové metody patří (v „Doporučeních týkajících se antikoncepce a těhotenských testů v klinických studiích“, dodávaných z www.hma.eu/):
Kombinovaná (hormonální antikoncepce obsahující estrogen a gestagen spojená s inhibicí ovulace.
- ústní
- intravaginální
- transdermální
hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace
- ústní
- injekční
- implantovatelný
- nitroděložní tělísko (IUD)
- intrauterinní hormonální systém (IUS)
- bilaterální tubární okluze
- úplná abstinence nebo vasektomie partnera.
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI) > 30 nebo hmotností > 100 kg
- Pacienti s hmotností < 50 kg
- Pacienti s nestabilním kardiovaskulárním stavem vč. NYHA třída III/IV
- Pacienti s aktivní infekcí, pokud zkoušející nepovažuje léčbu za nezbytnou
- Pacienti vystavení tuberkulóze nebo během posledních 3 měsíců cestovali do oblastí s vysokým rizikem tuberkulózy nebo mykózy
- Pacienti se sérologickým průkazem infekce HIV, Treponema pallidum, antigenu hepatitidy B (přijatelní jsou pacienti se sérologií odpovídající předchozí vakcinaci a anamnézou očkování) nebo hepatitidou C.
- Pacienti s jakoukoli imunosupresivní léčbou
- Pacienti se známým demyelinizačním onemocněním
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem
- Pacienti se známou nebo předchozí malignitou.
- Užívání perorálních antidiabetik nebo jiných souběžných léků, které mohou interferovat s regulací glukózy jiné než inzulín
- Pacient s jakýmkoli stavem nebo okolnostmi, které by podle názoru zkoušejícího mohly být nebezpečné pro léčbu MSC.
- Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku, tj. dimethylsulfoxid (DMSO).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alogenní transplantace s WJMSC
Jedna infuze 200 milionů buněk na pacienta.
|
Lék je buněčná suspenze s alogenními mezenchymálními stromálními buňkami získanými z tkáně pupečníku.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Falešná transplantace (placebo)
Jedna infuze s albuminem a dmso v chloridu sodném (identické koncentrace jako aktivní léčba)
|
Léčba placebem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost; měřeno pomocí nastavených bezpečnostních parametrů
Časové okno: po celou dobu studie až do dne 372
|
měřeno registrací nežádoucích účinků a dalších bezpečnostních parametrů, jako je hypoglykémie, alergické reakce, oftalmologické vyšetření, EKG, vitální funkce a laboratorní vyšetření.
|
po celou dobu studie až do dne 372
|
|
Účinnost; srovnání intervence versus placebo v den 372 versus začátek léčby
Časové okno: Den 372
|
Delta změna oblasti C-peptidu pod křivkou (AUC) (0-120 min) pro test tolerance smíšeného jídla (MMTT) v den 372 po infuzi WJMSC/Placebo ve srovnání s testem provedeným před zahájením léčby.
|
Den 372
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů nezávislých na inzulínu (ADA kritéria) ve dnech 187 a 372
Časové okno: Dny 187 a 372 po infuzi WJMSC/Placebo
|
Dávky inzulínu a naměřené hodnoty plazmatické glukózy jsou subjektem zapisovány každý den do deníku subjektu.
Bude zahrnuto množství inzulínu, zaznamenané hodnoty glukózy v plazmě, čas a datum
|
Dny 187 a 372 po infuzi WJMSC/Placebo
|
|
Počet pacientů s denní potřebou inzulínu <0,25 U/kg ve dnech 187 a 372
Časové okno: Dny 187 a 372 po infuzi WJMSC/Placebo
|
Dávky inzulínu a naměřené hodnoty plazmatické glukózy jsou subjektem zapisovány každý den do deníku subjektu.
Bude zahrnuto množství inzulínu, zaznamenané hodnoty glukózy v plazmě, čas a datum
|
Dny 187 a 372 po infuzi WJMSC/Placebo
|
|
Potřeba inzulínu/kg tělesné hmotnosti ve dnech 187 a 372
Časové okno: Dny 187 a 372 po infuzi WJMSC/Placebo
|
Dávky inzulínu a naměřené hodnoty plazmatické glukózy jsou subjektem zapisovány každý den do deníku subjektu.
Bude zahrnuto množství inzulínu, zaznamenané hodnoty glukózy v plazmě, čas a datum
|
Dny 187 a 372 po infuzi WJMSC/Placebo
|
|
HbA1c ve dnech 187 a 372.
Časové okno: Dny 187 a 372 po infuzi WJMSC/Placebo
|
Měření HbA1c bude provedeno za účelem posouzení metabolické kontroly během studie.
|
Dny 187 a 372 po infuzi WJMSC/Placebo
|
|
Variabilita glukózy v den 372
Časové okno: Den 372 po infuzi WJMSC/Placebo
|
Měření HbA1c bude provedeno za účelem posouzení metabolické kontroly během studie.
|
Den 372 po infuzi WJMSC/Placebo
|
|
Delta změna hladin C-peptidu nalačno v den 372
Časové okno: Den 372 po infuzi WJMSC/Placebo
|
Měřeno v den 372 ve srovnání se dnem před zahájením léčby
|
Den 372 po infuzi WJMSC/Placebo
|
|
Počty pacientů s vrcholem C-peptidu >0,20 nmol/l, v reakci na MMTT, v den 372
Časové okno: Den 372 po infuzi WJMSC/Placebo
|
Měřeno v den 372 ve srovnání se dnem před zahájením léčby
|
Den 372 po infuzi WJMSC/Placebo
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Per-Ola Carlsson, MD, PhD, NextCell Pharma
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. listopadu 2017
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2020
Dokončení studie (Aktuální)
4. září 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. listopadu 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. ledna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
23. ledna 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
3. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ProTrans-T1D
- 2017-002766-50 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .