- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03408613
Obstrukční spánková apnoe a metabolismus glukózy (OSAGM)
Mnoho dospělých s nadváhou má obstrukční spánkovou apnoe (OSA), která narušuje spánek a ztěžuje dýchání v noci. OSA zvyšuje riziko, že se člověk stane rezistentním na inzulín a diabetem. Není známo, proč OSA způsobuje tento problém, tj. zda je to narušený spánek nebo nedostatek kyslíku, což může změnit způsob, jakým tělo zachází s glukózou v tukové tkáni, svalové tkáni a játrech.
Účelem této výzkumné studie je určit klíčové problémy a mechanismy odpovědné za dysregulovaný metabolismus glukózy u lidí s OSA. Vyšetřovatelé to provedou porovnáním metabolismu glukózy u lidí, kteří mají OSA, a těch, kteří ji nemají, a vyhodnocením účinku léčby OSA zajištěním kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP) nebo jednoduše kyslíku během noci.
Navrhovaná studie bude hodnotit primární příčiny (hypoxie, fragmentace spánku nebo obojí) a patofyziologické mechanismy odpovědné za metabolické abnormality spojené s OSA. Znalost primární příčiny obstrukční spánkové apnoe a patofyziologických mechanismů odpovědných za metabolické abnormality spojené s OSA by mohla pomoci vyvinout potenciálně nové terapeutické strategie pro poskytování léčby dospělých při zlepšování OSA a souvisejících komorbidit.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Obecná kritéria pro zařazení (pro všechny předměty):
- Věk: ≥30 a ≤70 let,
- BMI: ≥ 30 a ≤ 45 kg/m2 nebo tělesný tuk ≥ 30 % u žen a ≥ 25 % u mužů,
- Maximální obvod těla <170 cm
- Hmotnost stabilní (změna ≤ 2 %)
- netrénovaný (≤ 1 h strukturovaného cvičení/týden) alespoň 3 měsíce před vstupem do studie
- Žádný diabetes (glykémie nalačno <126 mg/dl, 2h orální glukózový toleranční test (OGTT) glukóza <200 mg/dl, HbA1c ≤6,5 %)
Kritéria zařazení související se spánkem:
Subjekty bez OSA:
- AHI <5/h spánku;
- Index desaturace kyslíkem <3/h
- Žádné známé poruchy spánku a index periodického vzrušení končetin <15/h během polysomnografie
- Uváděná délka spánku ≥6 h za noc
- Pravidelný spánkový režim (tj. před spaním mezi 20:00 a 12:00 a čas buzení mezi 4:00 a 8:00 ve všechny dny v týdnu)
Subjekty s OSA
- AHI ≥10/h spánku (tj. střední až těžká OSA)
- index desaturace kyslíkem ≥4/h;
- Žádný nález na polysomnogramu, který by spustil okamžitou léčbu PAP podle standardního operačního protokolu v našem centru spánkové medicíny (jeden SaO2 < 50 %, SaO2 < 70 % po dobu > 2 minut, pauza na elektrokardiogramu > 5 sekund nebo komorová tachykardie > 30 sekund), kvůli riziku potenciálně nepříznivého výsledku, pokud nebudou randomizováni do skupiny PAP
- Index periodického vzrušení pohybu končetin <15/h během polysomnografie,
- hlášená délka spánku ≥6 h za noc,
- Pravidelné plány nočního spánku, definované jako čas spánku mezi 20:00 a 12:00 a čas probuzení mezi 4:00 a 8:00 ve všech dnech v týdnu.
Obecná kritéria vyloučení (pro všechny předměty):
- Současná léčba dříve diagnostikované OSA;
- Samostatně hlášené vážné potíže se spánkem v neznámém prostředí;
- Kovové implantáty, které nejsou kompatibilní s magnetickou rezonancí;
- Kontrolované látky, tabákové výrobky, doplňky stravy nebo léky, o kterých je známo, že ovlivňují spánek, dýchání, fyziologii svalů horních cest dýchacích nebo metabolismus glukózy
- Důkaz onemocnění (např. diabetes, městnavé srdeční selhání; chronická obstrukční plicní nemoc; hypoventilace, definovaná jako denní parciální tlak oxidu uhličitého (pCO2) > 45 mm Hg; závažné neurologické nebo neuromuskulární poruchy; rakovina; nekontrolovaná hypertenze atd.);
- Kontraindikace doplňkového kyslíku nebo PAP (např. nedávná transsfenoidální operace).
- Neochota nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Lékař studie se domnívá, že subjekt není schopen bezpečně dokončit protokol studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pozitivní tlak v dýchacích cestách (PAP)
Registrovaný polysomnografický technolog provede titraci počínaje 4 cm vody (H2O) a upraví tuto hodnotu podle potřeby k identifikaci optimálního tlaku k dosažení indexu apnoe hypopnoe (AHI) <5 (včetně spánku s rychlými pohyby očí v poloze na zádech).
Po titraci PAP budou subjekty instruovány, aby používali přístroj při optimálním tlaku každou noc po dobu 3 měsíců.
Shoda bude definována jako: ≥4 hodiny používání v 70 % nocí a průměrné používání ≥6 hodin za noc.
|
Viz popis ramene/skupiny
|
|
Experimentální: Doplňkový kyslík (O2)
Subjekty randomizované k nočnímu doplňkovému kyslíku dokončí protokol noční titrace kyslíku v klinické výzkumné jednotce.
Zpočátku budou subjekty dostávat 0,5 litru kyslíku (O2)/min; rychlost dodávky se pak zvýší o 0,5 l/min, dokud saturace kyslíkem (SaO2) nebude ≥88 %.
Pro intervenci bude použita optimální rychlost dodávky O2 stanovená během této studie.
Koncentrátory kyslíku používané doma budou zaznamenávat kumulativní hodiny používání, aby poskytly objektivní míru dodržování (sledované týdně).
Shoda bude definována jako ≥6 hodin průměrného používání za noc.
|
Viz popis ramene/skupiny
|
|
Falešný srovnávač: Falešný
Subjekty ve skupině s předstíranou léčbou dokončí protokol titrace kyslíku popsaný pro noční skupinu s doplňkovým kyslíkem, kromě toho, že jejich koncentrátor kyslíku bude skrytě upraven tak, aby dodával pokojový vzduch rychlostí 0,5 l/min.
|
Viz popis ramene/skupiny
|
|
Žádný zásah: Řízení
Subjekty bez OSA budou přijaty a dokončí všechna testování pro měření primárního výsledku, ale nepodstoupí žádnou intervenci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Likvidace glukózy zprostředkovaná inzulínem
Časové okno: 3 měsíce
|
Technika hyperinzulinemicko-euglykemického clampu kombinovaná s infuzemi izotopově značeného indikátoru bude použita k posouzení rychlosti vymizení glukózy zprostředkované inzulinem před a po léčbě OSA pomocí tříměsíčního nočního podávání kyslíku, PAP nebo simulace.
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
funkce β-buněk
Časové okno: 3 měsíce
|
Bude stanovena odezva p-buněk na glukózu a dispoziční index, aby se charakterizovala sekreční odpověď inzulínu na infuzi glukózy a vztah mezi sekrecí inzulínu a citlivostí na inzulín.
Tento výsledek bude stanoven pomocí inzulínem modifikovaného intravenózního glukózového tolerančního testu ve spojení s matematickým modelováním a údaji o citlivosti na inzulín z hyperinzulinemického clampu.
|
3 měsíce
|
|
Okysličení tkání
Časové okno: 3 měsíce
|
Okysličení tukové a svalové tkáně, vyjádřené jako mmHg, bude hodnoceno in situ během hyperinzulinemicko-euglykemických clampových studií.
|
3 měsíce
|
|
Analýza složení těla
Časové okno: 3 měsíce
|
Detailní analýza tělesného složení pomocí duální energetické rentgenové absorptiometrie (DXA) poskytne výzkumníkům celkovou a apendikulární svalovou hmotu a tukovou hmotu, vyjádřenou v gramech účastníků.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bettina Mittendorfer, PhD, Washington University School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cao C, Koh HE, Van Vliet S, Patterson BW, Reeds DN, Laforest R, Gropler RJ, Mittendorfer B. Increased plasma fatty acid clearance, not fatty acid concentration, is associated with muscle insulin resistance in people with obesity. Metabolism. 2022 Jul;132:155216. doi: 10.1016/j.metabol.2022.155216. Epub 2022 May 13.
- van Vliet S, Koh HE, Patterson BW, Yoshino M, LaForest R, Gropler RJ, Klein S, Mittendorfer B. Obesity Is Associated With Increased Basal and Postprandial beta-Cell Insulin Secretion Even in the Absence of Insulin Resistance. Diabetes. 2020 Oct;69(10):2112-2119. doi: 10.2337/db20-0377. Epub 2020 Jul 10.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201710015
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .