Bcl-XL_42-CAF09b Očkování pacientů s rakovinou prostaty s metastázami v lymfatických uzlinách
Studie fáze I vakcíny Bcl-XL_42-CAF09b k testování bezpečnosti a imunologického účinku u pacientů s rakovinou prostaty s metastázami v lymfatických uzlinách
V této studii fáze I jsou pacienti s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty (PC) a metastázami v lymfatických uzlinách léčeni vakcínou proti rakovině Bcl-xl_42-CAF09b. Cílem studie je objasnit bezpečnost a toxicitu vakcíny a také imunologický účinek.
Vakcína Bcl-xl_42-CAF09b se skládá z peptidu Bcl-xl_42 a adjuvans CAF09b. Protein B-buněčného lymfomu extra velký protein (Bcl-xl) hraje zásadní roli ve schopnosti rakovinných buněk vyhnout se programované buněčné smrti (apoptóze) a je upregulován u řady rakovinných onemocnění. Bcl-xl_42 je peptidový fragment úplného proteinu a preklinické studie ukázaly, že očkování tímto peptidem (Bcl-xl) může aktivovat imunitní systém a tím vést ke smrti rakovinných buněk. Pro zlepšení aktivace imunitního systému se přidává adjuvans CAF09b; Předklinické studie ukázaly, že speciální intraperitoneální (IP) injekce CAF09b zlepšují aktivaci imunitního systému.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
V této studii fáze I jsou pacienti s hormonálně senzitivním karcinomem prostaty (PC) a metastázami v lymfatických uzlinách léčeni vakcínou proti rakovině Bcl-xl_42-CAF09b. Cílem studie je objasnit bezpečnost a toxicitu vakcíny a také imunologický účinek.
Zařazení pacienti by měli být po zařazení na léčbu bikalutamidem. Vakcína Bcl-xl_42-CAF09b se skládá z peptidu Bcl-xl_42 a adjuvans CAF09b. Protein B-buněčného lymfomu extra velký protein (Bcl-xl) hraje zásadní roli ve schopnosti rakovinných buněk vyhnout se programované buněčné smrti (apoptóze) a je upregulován u řady rakovinných onemocnění. Bcl-xl_42 je peptidový fragment úplného proteinu a preklinické studie ukázaly, že očkování tímto peptidem (Bcl-xl) může aktivovat imunitní systém a tím vést ke smrti rakovinných buněk.
Pro zlepšení aktivace imunitního systému se přidává adjuvans CAF09b; Předklinické studie ukázaly, že speciální intraperitoneální (IP) injekce CAF09b zlepšují aktivaci imunitního systému.
Adjuvans CAF09 bylo vyvinuto Statens Serum Institut (SSI). Jedná se o třísložkový adjuvantní systém, složený z kationtových lipozomů (DDA-MMG1) s komplexně vázanou syntetickou dvouvláknovou RNA (Poly(I:C)2). Adjuvans bylo vyvinuto jako prostředek k vyvolání cytotoxických odpovědí CD8+ T-buněk proti antigenům vakcíny a je určeno pro použití ve vakcínách proti cílům onemocnění, jako je rakovina, virus lidské imunodeficience nebo virus hepatitidy C. Složka Poly(I:C) byla dříve v klinických studiích jako léčba rakoviny. Poly(I:C) je známý pro svou pyrogenní aktivitu, ale po formulaci v kationtovém lipozomovém systému CAF09 je pyrogenní účinek významně snížen.
Metody:
Do této studie fáze I bude zahrnuto 20 pacientů. 10 pacientů bude zařazeno do ramene A a 10 pacientů do ramene B. Rameno a bude dostávat 3 vakcíny každý druhý týden IM a poté 3 vakcíny každý druhý týden IP. Rameno B dostane nejprve 3 vakcíny každý druhý týden IP a poté každý druhý týden IM. Všech 20 pacientů dostane celkem 6 vakcín. Toto není randomizováno – prvních 10 zařazených pacientů bude v rameni A a posledních 10 zahrnutých pacientů bude v rameni B.
Pacienti budou sledováni klinickými kontrolami každý druhý týden.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Herlev Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Histologicky ověřený adenokarcinom prostaty
- Diagnostické a/nebo histologicky ověřené metastázy do lymfatických uzlin
- Stav výkonu ECOG ≤2
- Zahájena primární antiandrogenní léčba
Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce:
- Neutrofilní granulocyty ≥ 1,5 x 109 / l
- Počet krevních destiček ≥ 100 x 109 / l
- hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l
- Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní normální hranice
- AST nebo ALT ≤ 2,5násobek horní normální hranice
- sérový bilirubin ≤ 1,5násobek horní normální hranice
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní normální hranice
- INR <1,5 / PP <40
Kritéria vyloučení:
- Ověřené kostní nebo viscerální metastázy
- Závažná alergie nebo předchozí anafylaktické reakce
- Známá přecitlivělost na kteroukoli léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
- Jiné zhoubné onemocnění v posledních třech letech, způsobující planocelulární a bazocelulární karcinom kůže
- Známá infekce HIV, virem hepatitidy B a C, bez ohledu na to, zda je infekce udržována v klidu lékařskou léčbou
- Těžká zdravotní porucha, těžké astma, těžká CHOPN, špatně regulované kardiovaskulární onemocnění nebo diabetes
- Aktivní autoimunitní onemocnění, např. autoimunitní neutropenie / trombocytopenie nebo hemolytická anémie, systémový lupus erythematodes, sklerodermie, myasthenia gravis, syndrom goodpasture, Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida, aktivní závažné onemocnění, morbus chrohn nebo ulcerózní kolitida
- Velké gastrointestinální chirurgické zákroky během posledních 3 měsíců
- Předchozí léčba jinou vakcínou proti rakovině
- Souběžná imunosupresivní léčba včetně prednisolonu a methotrexátu
- Pokračující antikoagulační léčba (léčba kyselinou acetylsalicylovou a klopidogrelem je povolena)
- Psychiatrické onemocnění, které může podle uvážení zkoušejícího ovlivnit compliance
- Současné podávání s jinými experimentálními léky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A: IM následovaná IP
Budou podávány nejprve 3 vakcíny jednou za dva týdny IM a poté 3 vakcíny dvakrát týdně IP.
|
Vakcína se skládá z 0,05 mg peptidu (bcl-xl_42) a 625 μg DDA, 125 μg MMG a 31 μg Poly I:C (CAF09b) smíchaných v 0,5 ml emulzi
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno B: IP následovaná IM
Budou podávány nejprve 3 vakcíny dvakrát týdně IP a poté 3 vakcíny dvakrát týdně IM.
|
Vakcína se skládá z 0,05 mg peptidu (bcl-xl_42) a 625 μg DDA, 125 μg MMG a 31 μg Poly I:C (CAF09b) smíchaných v 0,5 ml emulzi
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a typ hlášených nežádoucích účinků
Časové okno: 0-30 týdnů
|
Určete bezpečnost vakcíny Bcl-XL_42-CAF09b pro pacienty s rakovinou prostaty s postižením lymfatických uzlin, kteří jsou na léčbě bikalutamidem, nahlášením nežádoucích účinků podle CTCAE v. 4.0
|
0-30 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunitní reakce související s léčbou
Časové okno: Až 24 měsíců
|
K vyhodnocení imunologického dopadu léčby v rameni A i rameni B. K identifikaci T-buněk specifických pro peptid Bcl-XL_42 v krvi v průběhu času budou použity metody barvení Elispot a tetramer
|
Až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Inge Marie svane, Sponsor GmbH
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UR1534
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .