Bcl-XL_42-CAF09b Vaccination för patienter med prostatacancer med lymfkörtelmetastaser
En fas I-studie av Bcl-XL_42-CAF09b-vaccinet för att testa säkerhet och immunologisk effekt hos patienter med prostatacancer med lymfkörtelmetastaser
I denna fas I-studie behandlas patienter med hormonkänslig prostatacancer (PC) och lymfkörtelmetastaser med cancervaccinet Bcl-xl_42-CAF09b. Syftet med studien är att klargöra vaccinets säkerhet och toxicitet och även den immunologiska effekten.
Vaccinet Bcl-xl_42-CAF09b är sammansatt av peptiden Bcl-xl_42 och adjuvansen CAF09b. B-cellslymfom extra large protein (Bcl-xl)-proteinet spelar en avgörande roll för cancercellens förmåga att undvika programmerad celldöd (apoptos) och är uppreglerad vid en mängd olika cancersjukdomar. Bcl-xl_42 är ett peptidfragment av hela proteinet och prekliniska studier har visat att vaccination med denna peptid (Bcl-xl) kan aktivera immunförsvaret och därigenom leda till cancercellers död. För att förbättra aktiveringen av immunsystemet tillsätts adjuvans CAF09b; Prekliniska studier har visat att speciella intraperitoneala (IP) injektioner av CAF09b förbättrar aktiveringen av immunsystemet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
I denna fas I-studie behandlas patienter med hormonkänslig prostatacancer (PC) och lymfkörtelmetastaser med cancervaccinet Bcl-xl_42-CAF09b. Syftet med studien är att klargöra vaccinets säkerhet och toxicitet och även den immunologiska effekten.
Patienter som ingår ska vara på Bicalutamid-behandling vid inkludering. Vaccinet Bcl-xl_42-CAF09b är sammansatt av peptiden Bcl-xl_42 och adjuvansen CAF09b. B-cellslymfom extra large protein (Bcl-xl)-proteinet spelar en avgörande roll för cancercellens förmåga att undvika programmerad celldöd (apoptos) och är uppreglerad vid en mängd olika cancersjukdomar. Bcl-xl_42 är ett peptidfragment av hela proteinet och prekliniska studier har visat att vaccination med denna peptid (Bcl-xl) kan aktivera immunförsvaret och därigenom leda till cancercellers död.
För att förbättra aktiveringen av immunsystemet tillsätts adjuvans CAF09b; Prekliniska studier har visat att speciella intraperitoneala (IP) injektioner av CAF09b förbättrar aktiveringen av immunsystemet.
CAF09-adjuvansen har utvecklats av Statens Serum Institut (SSI). Det är ett trekomponents adjuvanssystem, sammansatt av katjoniska liposomer (DDA-MMG1) med komplexbundet syntetiskt dubbelsträngat RNA (Poly(I:C)2). Adjuvansen utvecklades som ett sätt att inducera cytotoxiska CD8+ T-cellssvar mot vaccinantigener och avsedd för användning i vacciner mot sjukdomsmål såsom cancer, humant immunbristvirus eller hepatit C-virus. Poly(I:C)-komponenten har tidigare varit i kliniska studier som cancerbehandling. Poly(I:C) är känt för sin pyrogena aktivitet men vid formulering i det katjoniska liposomsystemet, CAF09, reduceras den pyrogena effekten avsevärt.
Metoder:
20 patienter kommer att inkluderas i denna fas I-studie. 10 patienter kommer att inkluderas i arm A och 10 patienter i arm B. Arm a kommer att få 3 vacciner varannan vecka IM och därefter 3 vacciner varannan vecka IP. Arm B kommer först att få 3 vacciner varannan vecka IP och därefter varannan vecka IM. Alla 20 patienter kommer att få 6 vacciner totalt. Detta är inte randomiserat - de första 10 patienterna som ingår kommer att vara i arm A och de sista 10 patienterna som ingår kommer att vara i arm B.
Patienterna kommer att följas med kliniska kontroller varannan vecka.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- Histologiskt verifierat Adenocarcinoma Prostatae
- Diagnostiska och/eller histologiskt verifierade lymfkörtelmetastaser
- ECOG-prestandastatus ≤2
- Primär anti-androgenbehandling startade
Tillräcklig hematologisk, njur- och leverfunktion:
- Neutrofila granulocyter ≥ 1,5 x 109/l
- Trombocytantal ≥ 100 x 109 / l
- hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l
- Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
- AST eller ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns
- serumbilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger övre normalgräns
- INR <1,5 / PP <40
Exklusions kriterier:
- Verifierade ben- eller viscerala metastaser
- Allvarlig allergi eller tidigare anafylaktiska reaktioner
- Känd överkänslighet mot någon av de aktiva substanserna eller mot något av hjälpämnena.
- Annan malign sjukdom under de senaste tre åren, som ger planocellulärt och basocellulärt hudkarcinom
- Känd infektion med HIV, hepatit B och C-virus, oavsett om infektionen hålls lugn med medicinsk behandling
- Allvarlig medicinsk störning, svår astma, svår KOL, dåligt reglerad hjärt-kärlsjukdom eller diabetes
- Aktiv autoimmun sjukdom, t.ex. autoimmun neutropeni/trombocytopeni eller hemolytisk anemi, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, myasthenia gravis, goodpasture syndrom, Addisons sjukdom, Hashimotos tyreoidit, aktiv gravsjukdom, morbus chrohn eller ulcerös kolit
- Större gastrointestinala kirurgiska ingrepp under de senaste 3 månaderna
- Tidigare behandling med annat cancervaccin
- Samtidig immunsuppressiv behandling inklusive prednisolon och metotrexat
- Pågående antikoagulantiabehandling (behandling med acetylsalicylsyra och klopidogrel är tillåten)
- Psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, kan påverka compliance
- Samtidig administrering med andra experimentella läkemedel.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Arm A: IM följt av IP
Kommer att administreras första 3 vaccinerna varannan vecka IM och därefter 3 vacciner varannan vecka IP.
|
Vaccinet består av 0,05 mg peptid (bcl-xl_42) och 625 μg DDA, 125 μg MMG och 31 μg Poly I:C (CAF09b) blandat i en 0,5 ml emulsion
|
|
EXPERIMENTELL: Arm B: IP följt av IM
Kommer att administreras första 3 vaccinerna varannan vecka IP och därefter 3 vacciner varannan vecka IM.
|
Vaccinet består av 0,05 mg peptid (bcl-xl_42) och 625 μg DDA, 125 μg MMG och 31 μg Poly I:C (CAF09b) blandat i en 0,5 ml emulsion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och typ av rapporterade biverkningar
Tidsram: 0-30 veckor
|
Bestäm säkerheten för Bcl-XL_42-CAF09b-vaccinet för patienter med prostatacancer med lymfkörtelpåverkan som är på Bicalutamid-behandling genom att rapportera biverkningar enligt CTCAE v. 4.0
|
0-30 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterade immunsvar
Tidsram: Upp till 24 månader
|
För att utvärdera den immunologiska effekten av behandlingen i både arm A och arm B. Elispot- och tetramerfärgningsmetoder kommer att tillämpas för att identifiera Bcl-XL_42 peptidspecifika T-celler i blodet över tid
|
Upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Inge Marie svane, Sponsor GmbH
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UR1534
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .