Bcl-XL_42-CAF09b リンパ節転移を伴う前立腺癌患者に対するワクチン接種
リンパ節転移を伴う前立腺癌患者における安全性と免疫学的効果をテストするための Bcl-XL_42-CAF09b ワクチンの第 I 相試験
このフェーズ I 試験では、ホルモン感受性の前立腺がん (PC) およびリンパ節転移を有する患者が、がんワクチン Bcl-xl_42-CAF09b で治療されます。 この研究の目的は、ワクチンの安全性と毒性、および免疫学的効果を明らかにすることです。
ワクチン Bcl-xl_42-CAF09b は、ペプチド Bcl-xl_42 とアジュバント CAF09b で構成されています。 B 細胞リンパ腫の特大タンパク質 (Bcl-xl) タンパク質は、癌細胞がプログラムされた細胞死 (アポトーシス) を回避する能力において重要な役割を果たし、さまざまな癌性疾患でアップレギュレートされます。 Bcl-xl_42 は完全なタンパク質のペプチド フラグメントであり、前臨床研究では、このペプチド (Bcl-xl) のワクチン接種が免疫系を活性化し、それによって癌細胞の死につながることが示されています。 免疫系の活性化を改善するために、アジュバント CAF09b が追加されます。前臨床研究では、CAF09b の特別な腹腔内 (IP) 注射が免疫系の活性化を改善することが示されています。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
このフェーズ I 試験では、ホルモン感受性の前立腺がん (PC) およびリンパ節転移を有する患者が、がんワクチン Bcl-xl_42-CAF09b で治療されます。 この研究の目的は、ワクチンの安全性と毒性、および免疫学的効果を明らかにすることです。
含まれる患者は、含まれる際にビカルタミド治療を受けている必要があります。 ワクチン Bcl-xl_42-CAF09b は、ペプチド Bcl-xl_42 とアジュバント CAF09b で構成されています。 B 細胞リンパ腫の特大タンパク質 (Bcl-xl) タンパク質は、癌細胞がプログラムされた細胞死 (アポトーシス) を回避する能力において重要な役割を果たし、さまざまな癌性疾患でアップレギュレートされます。 Bcl-xl_42 は完全なタンパク質のペプチド フラグメントであり、前臨床研究では、このペプチド (Bcl-xl) のワクチン接種が免疫系を活性化し、それによって癌細胞の死につながることが示されています。
免疫系の活性化を改善するために、アジュバント CAF09b が追加されます。前臨床研究では、CAF09b の特別な腹腔内 (IP) 注射が免疫系の活性化を改善することが示されています。
CAF09 アジュバントは、Statens Serum Institut (SSI) によって開発されました。 これは、合成二本鎖 RNA (Poly(I:C)2) が複雑に結合したカチオン性リポソーム (DDA-MMG1) で構成される、3 成分のアジュバント システムです。 このアジュバントは、ワクチン抗原に対する細胞傷害性 CD8+ T 細胞応答を誘導する手段として開発され、がん、ヒト免疫不全ウイルス、C 型肝炎ウイルスなどの疾患標的に対するワクチンでの使用を目的としています。 Poly(I:C) コンポーネントは、以前に癌治療として臨床研究に使用されてきました。 ポリ(I:C)はその発熱性活性で知られていますが、カチオン性リポソーム系であるCAF09に配合すると、発熱性効果が大幅に低下します。
方法:
このフェーズ I 試験には 20 人の患者が含まれます。 10 人の患者がアーム A に含まれ、10 人の患者がアーム B に含まれます。アーム a は隔週で 3 つのワクチンを IM で受け取り、その後は隔週で 3 つのワクチンを IP で受け取ります。 アーム B は、まず 2 週間ごとに 3 つのワクチンを IP で受け取り、その後は 2 週間ごとに IM で受け取ります。 20人の患者全員が全部で6つのワクチンを接種します。 これは無作為化されていません。含まれる最初の 10 人の患者はアーム A に含まれ、最後に含まれる 10 人の患者はアーム B に含まれます。
患者は、隔週で臨床対照で追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
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Herlev、デンマーク、2730
- Herlev Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 組織学的に確認された前立腺癌
- -診断および/または組織学的に検証されたリンパ節転移
- ECOGパフォーマンスステータス≤2
- 一次抗アンドロゲン治療開始
十分な血液学的機能、腎機能および肝機能：
- 好中球顆粒球 ≥ 1.5 x 109 / l
- 血小板数 ≥ 100 x 109 / l
- ヘモグロビン≧5.6mmol/l
- 血清クレアチニン≦正常上限の1.5倍
- -ASTまたはALATが正常上限の2.5倍以下
- 血清ビリルビン≦正常上限の1.5倍
- アルカリホスファターゼ≦正常上限の2.5倍
- INR <1.5 / PP <40
除外基準:
- -確認された骨または内臓転移
- 重度のアレルギーまたは以前のアナフィラキシー反応
- -活性物質または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
- 過去 3 年以内のその他の悪性疾患で、扁平細胞性および基底細胞性皮膚癌になる
- HIV、B 型および C 型肝炎ウイルスによる既知の感染症。
- 重度の医学的障害、重度の喘息、重度のCOPD、制御が不十分な心血管疾患または糖尿病
- アクティブな自己免疫疾患、例えば 自己免疫性好中球減少症/血小板減少症または溶血性貧血、全身性エリテマトーデス、強皮症、重症筋無力症、グッドパスチャー症候群、アジソン病、橋本甲状腺炎、活動性墓疾患、クローン病または潰瘍性大腸炎
- 過去 3 か月以内の主な消化器外科手術
- 他のがんワクチンによる以前の治療
- プレドニゾロンおよびメトトレキサートを含む併用免疫抑制治療
- -継続的な抗凝固治療（アセチルサリチル酸とクロピドグレルによる治療は許可されています）
- -治験責任医師の裁量により、コンプライアンスに影響を与える可能性のある精神疾患
- 他の治験薬との併用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A: IM に続いて IP
最初に 3 ワクチンを隔週 IM で投与し、その後 3 ワクチンを隔週 IP で投与します。
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ワクチンは、0.05 mg のペプチド (bcl-xl_42) と 625 μg の DDA、125 μg の MMG、31 μg の Poly I:C (CAF09b) を 0.5 ml のエマルジョンに混合したもので構成されています。
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実験的：アーム B: IP に続いて IM
最初に 3 ワクチンを隔週 IP で投与し、その後 3 ワクチンを隔週 IM で投与します。
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ワクチンは、0.05 mg のペプチド (bcl-xl_42) と 625 μg の DDA、125 μg の MMG、31 μg の Poly I:C (CAF09b) を 0.5 ml のエマルジョンに混合したもので構成されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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報告された有害事象の数と種類
時間枠：0～30週間
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CTCAE v. 4.0に従って有害事象を報告することにより、ビカルタミド治療を受けているリンパ節転移を伴う前立腺癌患者に対するBcl-XL_42-CAF09bワクチンの安全性を判断します
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0～30週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の免疫応答
時間枠：24ヶ月まで
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アーム A とアーム B の両方で治療の免疫学的影響を評価します。Elispot およびテトラマー染色法を適用して、経時的に血液中の Bcl-XL_42 ペプチド特異的 T 細胞を特定します。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Inge Marie svane、Sponsor GmbH
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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