Bcl-XL_42-CAF09b Vacinação para pacientes com câncer de próstata com metástases linfonodais

Fundo:

Neste estudo de Fase I, pacientes com câncer de próstata (PC) sensível a hormônios e metástases linfonodais são tratados com a vacina contra o câncer Bcl-xl_42-CAF09b. O objetivo do estudo é esclarecer a segurança e toxicidade da vacina e também o efeito imunológico.

Os pacientes incluídos devem estar em tratamento com Bicalutamida no momento da inclusão. A vacina Bcl-xl_42-CAF09b é composta pelo peptídeo Bcl-xl_42 e o adjuvante CAF09b. A proteína extra grande do linfoma de células B (Bcl-xl) desempenha um papel vital na capacidade da célula cancerígena de evitar a morte celular programada (apoptose) e é regulada positivamente em uma variedade de doenças cancerígenas. Bcl-xl_42 é um fragmento peptídico da proteína completa e estudos pré-clínicos mostraram que a vacinação com este peptídeo (Bcl-xl) pode ativar o sistema imunológico e, assim, levar à morte de células cancerígenas.

Para melhorar a ativação do sistema imunológico, adiciona-se o adjuvante CAF09b; Estudos pré-clínicos mostraram que injeções especiais intraperitoneais (IP) de CAF09b melhoram a ativação do sistema imunológico.

O adjuvante CAF09 foi desenvolvido pelo Statens Serum Institut (SSI). É um sistema adjuvante de três componentes, composto por lipossomas catiônicos (DDA-MMG1) com RNA de fita dupla sintético ligado ao complexo (Poly(I:C)2). O adjuvante foi desenvolvido como um meio de induzir respostas de células T CD8+ citotóxicas contra antígenos de vacinas e destinado ao uso em vacinas contra alvos de doenças, como câncer, vírus da imunodeficiência humana ou vírus da hepatite C. O componente Poly(I:C) esteve anteriormente em estudos clínicos como um tratamento contra o câncer. O poli(I:C) é conhecido por sua atividade pirogênica, mas após a formulação no sistema de lipossomas catiônicos, CAF09, o efeito pirogênico é significativamente reduzido.

Métodos:

20 pacientes serão incluídos neste estudo de fase I. 10 pacientes serão incluídos no braço A e 10 pacientes no braço B. O braço a receberá 3 vacinas a cada duas semanas IM e posteriormente 3 vacinas a cada duas semanas IP. O braço B receberá primeiro 3 vacinas a cada duas semanas IP e, posteriormente, a cada duas semanas IM. Todos os 20 pacientes receberão 6 vacinas ao todo. Isso não é randomizado - os primeiros 10 pacientes incluídos estarão no braço A e os últimos 10 pacientes incluídos estarão no braço B.

Os pacientes serão acompanhados com controles clínicos a cada duas semanas.