Вакцинация Bcl-XL_42-CAF09b для пациентов с раком предстательной железы с метастазами в лимфатических узлах
Исследование фазы I вакцины Bcl-XL_42-CAF09b для проверки безопасности и иммунологического эффекта у пациентов с раком предстательной железы с метастазами в лимфатических узлах
В этом исследовании фазы I пациентов с гормоночувствительным раком предстательной железы (РПЖ) и метастазами в лимфатических узлах лечат противораковой вакциной Bcl-xl_42-CAF09b. Целью исследования является уточнение безопасности и токсичности вакцины, а также иммунологического эффекта.
Вакцина Bcl-xl_42-CAF09b состоит из пептида Bcl-xl_42 и адъюванта CAF09b. Белок экстракрупного белка В-клеточной лимфомы (Bcl-xl) играет жизненно важную роль в способности раковой клетки избегать запрограммированной гибели клеток (апоптоза) и активируется при различных раковых заболеваниях. Bcl-xl_42 представляет собой пептидный фрагмент полного белка, и доклинические исследования показали, что вакцинация этим пептидом (Bcl-xl) может активировать иммунную систему и тем самым привести к гибели раковых клеток. Для улучшения активации иммунной системы добавляется адъювант CAF09b; Доклинические исследования показали, что специальные внутрибрюшинные (IP) инъекции CAF09b улучшают активацию иммунной системы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фон:
В этом исследовании фазы I пациентов с гормоночувствительным раком предстательной железы (РПЖ) и метастазами в лимфатических узлах лечат противораковой вакциной Bcl-xl_42-CAF09b. Целью исследования является уточнение безопасности и токсичности вакцины, а также иммунологического эффекта.
Включенные пациенты должны получать лечение бикалутамидом на момент включения. Вакцина Bcl-xl_42-CAF09b состоит из пептида Bcl-xl_42 и адъюванта CAF09b. Белок экстракрупного белка В-клеточной лимфомы (Bcl-xl) играет жизненно важную роль в способности раковой клетки избегать запрограммированной гибели клеток (апоптоза) и активируется при различных раковых заболеваниях. Bcl-xl_42 представляет собой пептидный фрагмент полного белка, и доклинические исследования показали, что вакцинация этим пептидом (Bcl-xl) может активировать иммунную систему и тем самым привести к гибели раковых клеток.
Для улучшения активации иммунной системы добавляется адъювант CAF09b; Доклинические исследования показали, что специальные внутрибрюшинные (IP) инъекции CAF09b улучшают активацию иммунной системы.
Адъювант CAF09 был разработан Statens Serum Institut (SSI). Это трехкомпонентная адъювантная система, состоящая из катионных липосом (DDA-MMG1) с комплексно связанной синтетической двухцепочечной РНК (Poly(I:C)2). Адъювант был разработан как средство для индукции ответов цитотоксических CD8+ Т-клеток против вакцинных антигенов и предназначен для использования в вакцинах против мишеней болезней, таких как рак, вирус иммунодефицита человека или вирус гепатита С. Компонент Poly(I:C) ранее проходил клинические исследования в качестве средства для лечения рака. Poly(I:C) известен своей пирогенной активностью, но при составлении в катионной липосомной системе CAF09 пирогенный эффект значительно снижается.
Методы:
20 пациентов будут включены в это испытание фазы I. 10 пациентов будут включены в группу A и 10 пациентов в группу B. Группа a будет получать 3 вакцины каждую вторую неделю внутримышечно, а затем 3 вакцины каждую вторую неделю внутрибрюшинно. Группа B сначала будет получать 3 вакцины каждую вторую неделю внутрибрюшинно, а затем каждую вторую неделю внутримышечно. Всего 20 пациентов получат 6 вакцин. Это не рандомизировано - первые 10 включенных пациентов будут в группе A, а последние 10 включенных пациентов будут в группе B.
Пациенты будут сопровождаться клиническим контролем каждую вторую неделю.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Herlev, Дания, 2730
- Herlev Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
- Диагностические и/или гистологически верифицированные метастазы в лимфатические узлы
- Статус производительности ECOG ≤2
- Начато первичное антиандрогенное лечение
Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция:
- Нейтрофильные гранулоциты ≥ 1,5 х 109/л
- Количество тромбоцитов ≥ 100 х 109/л
- гемоглобин ≥ 5,6 ммоль/л
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
- АСТ или АЛАТ ≤ 2,5 раза выше нормы
- билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы
- Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше нормы
- МНО <1,5 / ПП <40
Критерий исключения:
- Подтвержденные костные или висцеральные метастазы
- Серьезная аллергия или предыдущие анафилактические реакции
- Известная гиперчувствительность к любому из активных веществ или к любому из вспомогательных веществ.
- Другое злокачественное заболевание в течение последних трех лет, приводящее к плоскоклеточной и базоцеллюлярной карциноме кожи.
- Известная инфекция ВИЧ, вирусом гепатита В и С, независимо от того, удалось ли смягчить инфекцию с помощью медикаментозного лечения.
- Тяжелое медицинское расстройство, тяжелая астма, тяжелая ХОБЛ, плохо регулируемое сердечно-сосудистое заболевание или диабет
- Активное аутоиммунное заболевание, например аутоиммунная нейтропения/тромбоцитопения или гемолитическая анемия, системная красная волчанка, склеродермия, тяжелая миастения, синдром Гудпасчера, болезнь Аддисона, тиреоидит Хашимото, активная болезнь Сердца, morbus chrohn или язвенный колит
- Крупные хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте в течение последних 3 мес.
- Предшествующее лечение другой противораковой вакциной
- Сопутствующая иммуносупрессивная терапия, включая преднизолон и метотрексат.
- Продолжающееся лечение антикоагулянтами (разрешено лечение ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелем)
- Психическое заболевание, которое, по усмотрению исследователя, может повлиять на соблюдение
- Одновременное применение с другими экспериментальными препаратами.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука A: IM, затем IP
Будут вводиться первые 3 вакцины каждые две недели внутримышечно, а затем 3 вакцины каждые две недели внутрибрюшинно.
|
Вакцина состоит из 0,05 мг пептида (bcl-xl_42) и 625 мкг DDA, 125 мкг MMG или 31 мкг Poly I:C (CAF09b), смешанных в 0,5 мл эмульсии.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука B: IP, затем IM
Будут вводиться первые 3 вакцины каждые две недели внутрибрюшинно, а затем 3 вакцины каждые две недели внутримышечно.
|
Вакцина состоит из 0,05 мг пептида (bcl-xl_42) и 625 мкг DDA, 125 мкг MMG или 31 мкг Poly I:C (CAF09b), смешанных в 0,5 мл эмульсии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество и тип зарегистрированных нежелательных явлений
Временное ограничение: 0-30 недель
|
Определить безопасность вакцины Bcl-XL_42-CAF09b для пациентов с раком предстательной железы с поражением лимфатических узлов, получающих лечение бикалутамидом, путем сообщения о нежелательных явлениях в соответствии с CTCAE v. 4.0.
|
0-30 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунные реакции, связанные с лечением
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Для оценки иммунологического воздействия лечения как в группе A, так и в группе B. Будут применяться методы окрашивания Элиспота и тетрамера для идентификации Т-клеток, специфичных к пептиду Bcl-XL_42, в крови с течением времени.
|
До 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Inge Marie svane, Sponsor GmbH
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UR1534
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак простаты
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика