Bcl-XL_42-CAF09b vaksinasjon for pasienter med prostatakreft med lymfeknutemetastaser
En fase I-studie av Bcl-XL_42-CAF09b-vaksinen for å teste sikkerhet og immunologisk effekt hos pasienter med prostatakreft med lymfeknutemetastaser
I denne fase I-studien behandles pasienter med hormonsensitiv prostatakreft (PC) og lymfeknutemetastaser med kreftvaksinen Bcl-xl_42-CAF09b. Målet med studien er å klargjøre sikkerheten og toksisiteten til vaksinen og også den immunologiske effekten.
Vaksinen Bcl-xl_42-CAF09b er sammensatt av peptidet Bcl-xl_42 og adjuvansen CAF09b. B-celle lymfom ekstra stort protein (Bcl-xl)-proteinet spiller en viktig rolle i kreftcellens evne til å unngå programmert celledød (apoptose) og er oppregulert ved en rekke kreftsykdommer. Bcl-xl_42 er et peptidfragment av hele proteinet og prekliniske studier har vist at vaksinasjon med dette peptidet (Bcl-xl) kan aktivere immunsystemet og dermed føre til død av kreftceller. For å forbedre aktiveringen av immunsystemet tilsettes adjuvans CAF09b; Prekliniske studier har vist at spesielle intraperitoneale (IP) injeksjoner av CAF09b forbedrer aktiveringen av immunsystemet.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
I denne fase I-studien behandles pasienter med hormonsensitiv prostatakreft (PC) og lymfeknutemetastaser med kreftvaksinen Bcl-xl_42-CAF09b. Målet med studien er å klargjøre sikkerheten og toksisiteten til vaksinen og også den immunologiske effekten.
Pasienter inkludert bør være på Bicalutamid-behandling ved inkludering. Vaksinen Bcl-xl_42-CAF09b er sammensatt av peptidet Bcl-xl_42 og adjuvansen CAF09b. B-celle lymfom ekstra stort protein (Bcl-xl)-proteinet spiller en viktig rolle i kreftcellens evne til å unngå programmert celledød (apoptose) og er oppregulert ved en rekke kreftsykdommer. Bcl-xl_42 er et peptidfragment av hele proteinet og prekliniske studier har vist at vaksinasjon med dette peptidet (Bcl-xl) kan aktivere immunsystemet og dermed føre til død av kreftceller.
For å forbedre aktiveringen av immunsystemet tilsettes adjuvans CAF09b; Prekliniske studier har vist at spesielle intraperitoneale (IP) injeksjoner av CAF09b forbedrer aktiveringen av immunsystemet.
CAF09-adjuvansen er utviklet av Statens Serum Institut (SSI). Det er et tre-komponent adjuvanssystem, sammensatt av kationiske liposomer (DDA-MMG1) med kompleksbundet syntetisk dobbelttrådet RNA (Poly(I:C)2). Adjuvansen ble utviklet som et middel for å indusere cytotoksiske CD8+ T-celleresponser mot vaksineantigener og ment for bruk i vaksiner mot sykdomsmål som kreft, humant immunsviktvirus eller hepatitt C-virus. Poly(I:C)-komponenten har tidligere vært i kliniske studier som kreftbehandling. Poly(I:C) er kjent for sin pyrogene aktivitet, men ved formulering i det kationiske liposomsystemet, CAF09, reduseres den pyrogene effekten betydelig.
Metoder:
20 pasienter vil bli inkludert i denne fase I-studien. 10 pasienter vil bli inkludert i arm A og 10 pasienter i arm B. Arm a vil motta 3 vaksiner annenhver uke IM og deretter 3 vaksiner annenhver uke IP. Arm B vil først motta 3 vaksiner annenhver uke IP og deretter annenhver uke IM. Alle de 20 pasientene vil få 6 vaksiner i alt. Dette er ikke randomisert - de første 10 inkluderte pasientene vil være i arm A og de siste 10 inkluderte pasientene vil være i arm B.
Pasienter vil bli fulgt med kliniske kontroller annenhver uke.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Histologisk verifisert Adenocarcinoma Prostatae
- Diagnostiske og/eller histologisk verifiserte lymfeknutemetastaser
- ECOG-ytelsesstatus ≤2
- Primær anti-androgenbehandling startet
Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon:
- Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5 x 109 / l
- Blodplatetall ≥ 100 x 109 / l
- hemoglobin ≥ 5,6 mmol/l
- Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
- AST eller ALAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
- serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
- INR <1,5 / PP <40
Ekskluderingskriterier:
- Verifiserte ben- eller viscerale metastaser
- Alvorlig allergi eller tidligere anafylaktiske reaksjoner
- Kjent overfølsomhet overfor noen av virkestoffene eller overfor noen av hjelpestoffene.
- Annen ondartet sykdom i løpet av de siste tre årene, som gir planocellulært og basocellulært hudkarsinom
- Kjent infeksjon med HIV, hepatitt B og C-virus, uavhengig av om infeksjonen holdes i ro med medisinsk behandling
- Alvorlig medisinsk lidelse, alvorlig astma, alvorlig KOLS, dårlig regulert hjerte- og karsykdom eller diabetes
- Aktiv autoimmun sykdom, f.eks. autoimmun nøytropeni / trombocytopeni eller hemolytisk anemi, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, myasthenia gravis, goodpasture syndrom, Addisons sykdom, Hashimotos tyreoiditt, aktiv gravsykdom, morbus chrohn eller ulcerøs kolitt
- Store gastrointestinale kirurgiske inngrep i løpet av de siste 3 månedene
- Tidligere behandling med annen kreftvaksine
- Samtidig immunsuppressiv behandling inkludert prednisolon og metotreksat
- Pågående antikoagulasjonsbehandling (behandling med acetylsalisylsyre og klopidogrel er tillatt)
- Psykiatrisk sykdom som etter utrederens skjønn kan påvirke compliance
- Samtidig administrering med andre eksperimentelle legemidler.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm A: IM etterfulgt av IP
Vil bli administrert første 3 vaksiner annenhver uke IM og deretter 3 vaksiner annenhver uke IP.
|
Vaksinen består av 0,05 mg peptid (bcl-xl_42) og 625 μg DDA, 125 μg MMG og 31 μg Poly I:C (CAF09b) blandet i en 0,5 ml emulsjon
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm B: IP etterfulgt av IM
Vil bli administrert første 3 vaksiner annenhver uke IP og deretter 3 vaksiner annenhver uke IM.
|
Vaksinen består av 0,05 mg peptid (bcl-xl_42) og 625 μg DDA, 125 μg MMG og 31 μg Poly I:C (CAF09b) blandet i en 0,5 ml emulsjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og type rapporterte uønskede hendelser
Tidsramme: 0-30 uker
|
Bestem sikkerheten til Bcl-XL_42-CAF09b-vaksinen for pasienter med prostatakreft med lymfeknutepåvirkning som er på Bicalutamid-behandling ved å rapportere bivirkninger i henhold til CTCAE v. 4.0
|
0-30 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterte immunresponser
Tidsramme: Inntil 24 måneder
|
For å evaluere den immunologiske effekten av behandlingen i både arm A og arm B. Elispot- og tetramerfargemetoder vil bli brukt for å identifisere Bcl-XL_42 peptidspesifikke T-celler i blodet over tid
|
Inntil 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Inge Marie svane, Sponsor GmbH
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UR1534
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .