Bcl-XL_42-CAF09b Vacunación para pacientes con cáncer de próstata con metástasis en los ganglios linfáticos
Un estudio de fase I de la vacuna Bcl-XL_42-CAF09b para probar la seguridad y el efecto inmunológico en pacientes con cáncer de próstata con metástasis en los ganglios linfáticos
En este estudio de fase I, los pacientes con cáncer de próstata (CP) sensible a las hormonas y metástasis en los ganglios linfáticos se tratan con la vacuna contra el cáncer Bcl-xl_42-CAF09b. El objetivo del estudio es aclarar la seguridad y toxicidad de la vacuna y también el efecto inmunológico.
La vacuna Bcl-xl_42-CAF09b está compuesta por el péptido Bcl-xl_42 y el adyuvante CAF09b. La proteína extra grande del linfoma de células B (Bcl-xl) juega un papel vital en la capacidad de las células cancerosas para evitar la muerte celular programada (apoptosis) y está regulada positivamente en una variedad de enfermedades cancerosas. Bcl-xl_42 es un fragmento peptídico de la proteína completa y los estudios preclínicos han demostrado que la vacunación con este péptido (Bcl-xl) puede activar el sistema inmunitario y, por lo tanto, provocar la muerte de las células cancerosas. Para mejorar la activación del sistema inmunológico se añade el adyuvante CAF09b; Los estudios preclínicos han demostrado que las inyecciones intraperitoneales (IP) especiales de CAF09b mejoran la activación del sistema inmunitario.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
En este estudio de fase I, los pacientes con cáncer de próstata (CP) sensible a las hormonas y metástasis en los ganglios linfáticos se tratan con la vacuna contra el cáncer Bcl-xl_42-CAF09b. El objetivo del estudio es aclarar la seguridad y toxicidad de la vacuna y también el efecto inmunológico.
Los pacientes incluidos deben estar en tratamiento con Bicalutamid al momento de la inclusión. La vacuna Bcl-xl_42-CAF09b está compuesta por el péptido Bcl-xl_42 y el adyuvante CAF09b. La proteína extra grande del linfoma de células B (Bcl-xl) juega un papel vital en la capacidad de las células cancerosas para evitar la muerte celular programada (apoptosis) y está regulada positivamente en una variedad de enfermedades cancerosas. Bcl-xl_42 es un fragmento peptídico de la proteína completa y los estudios preclínicos han demostrado que la vacunación con este péptido (Bcl-xl) puede activar el sistema inmunitario y, por lo tanto, provocar la muerte de las células cancerosas.
Para mejorar la activación del sistema inmunológico se añade el adyuvante CAF09b; Los estudios preclínicos han demostrado que las inyecciones intraperitoneales (IP) especiales de CAF09b mejoran la activación del sistema inmunitario.
El adyuvante CAF09 ha sido desarrollado por Statens Serum Institut (SSI). Es un sistema adyuvante de tres componentes, compuesto por liposomas catiónicos (DDA-MMG1) con un complejo de ARN sintético de doble cadena (Poly(I:C)2). El adyuvante se desarrolló como un medio para inducir respuestas de células T CD8+ citotóxicas contra los antígenos de la vacuna y se diseñó para su uso en vacunas contra objetivos de enfermedades como el cáncer, el virus de la inmunodeficiencia humana o el virus de la hepatitis C. El componente Poly(I:C) ha estado previamente en estudios clínicos como tratamiento contra el cáncer. Poly(I:C) es conocido por su actividad pirogénica, pero tras la formulación en el sistema de liposomas catiónicos, CAF09, el efecto pirogénico se reduce significativamente.
Métodos:
Se incluirán 20 pacientes en este ensayo de fase I. Se incluirán 10 pacientes en el brazo A y 10 pacientes en el brazo B. El brazo a recibirá 3 vacunas cada dos semanas IM y luego 3 vacunas cada dos semanas IP. El brazo B recibirá primero 3 vacunas cada dos semanas IP y luego cada dos semanas IM. Los 20 pacientes recibirán 6 vacunas en total. Esto no es aleatorio: los primeros 10 pacientes incluidos estarán en el brazo A y los últimos 10 pacientes incluidos estarán en el brazo B.
Los pacientes serán seguidos con controles clínicos cada dos semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Adenocarcinoma prostático verificado histológicamente
- Metástasis de ganglios linfáticos diagnosticadas y/o verificadas histológicamente
- Estado de rendimiento ECOG ≤2
- Se inició tratamiento antiandrógeno primario
Función hematológica, renal y hepática adecuada:
- Granulocitos de neutrófilos ≥ 1,5 x 109 / l
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109 / l
- hemoglobina ≥ 5,6 mmol/l
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal
- AST o ALAT ≤ 2,5 veces el límite superior normal
- bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior normal
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior normal
- INR <1,5 / PP <40
Criterio de exclusión:
- Metástasis óseas o viscerales comprobadas
- Alergia grave o reacciones anafilácticas previas
- Hipersensibilidad conocida a alguno de los principios activos o a alguno de los excipientes.
- Otra enfermedad maligna dentro de los últimos tres años, que produzca carcinoma de piel planocelular y basocelular
- Infección conocida por el VIH, el virus de la hepatitis B y C, independientemente de que la infección se mantenga calmada con tratamiento médico
- Trastorno médico grave, asma grave, EPOC grave, enfermedad cardiovascular mal regulada o diabetes
- Enfermedad autoinmune activa, p. neutropenia/trombocitopenia autoinmune o anemia hemolítica, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, miastenia grave, síndrome de goodpasture, enfermedad de Addison, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad grave activa, morbus chrohn o colitis ulcerosa
- Procedimientos quirúrgicos gastrointestinales mayores en los últimos 3 meses
- Tratamiento previo con otra vacuna contra el cáncer
- Tratamiento inmunosupresor concomitante incluyendo prednisolona y metotrexato
- Tratamiento anticoagulante en curso (se permite el tratamiento con ácido acetilsalicílico y clopidogrel)
- Enfermedad psiquiátrica que, a criterio del investigador, pueda afectar el cumplimiento
- Coadministración con otros fármacos experimentales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Brazo A: IM seguido de IP
Se administrarán primero 3 vacunas quincenales IM y posteriormente 3 vacunas quincenales IP.
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La vacuna consta de 0,05 mg de péptido (bcl-xl_42) y 625 μg de DDA, 125 μg de MMG y 31 μg de Poly I:C (CAF09b) mezclados en una emulsión de 0,5 ml
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EXPERIMENTAL: Brazo B: IP seguido de IM
Se administrarán primero 3 vacunas quincenales IP y posteriormente 3 vacunas quincenales IM.
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La vacuna consta de 0,05 mg de péptido (bcl-xl_42) y 625 μg de DDA, 125 μg de MMG y 31 μg de Poly I:C (CAF09b) mezclados en una emulsión de 0,5 ml
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número y tipo de eventos adversos informados
Periodo de tiempo: 0-30 semanas
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Determinar la seguridad de la vacuna Bcl-XL_42-CAF09b para pacientes con cáncer de próstata con afectación ganglionar en tratamiento con Bicalutamid mediante notificación de eventos adversos según CTCAE v. 4.0
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0-30 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuestas inmunitarias relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
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Para evaluar el impacto inmunológico del tratamiento tanto en el brazo A como en el brazo B. Se aplicarán métodos de tinción Elispot y tetrámero para identificar células T específicas del péptido Bcl-XL_42 en la sangre a lo largo del tiempo.
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Hasta 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Inge Marie svane, Sponsor GmbH
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UR1534
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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