Bcl-XL_42-CAF09b Impfung für Patienten mit Prostatakrebs mit Lymphknotenmetastasen
Eine Phase-I-Studie des Bcl-XL_42-CAF09b-Impfstoffs zum Testen der Sicherheit und immunologischen Wirkung bei Patienten mit Prostatakrebs mit Lymphknotenmetastasen
In dieser Phase-I-Studie werden Patienten mit hormonsensitivem Prostatakrebs (PC) und Lymphknotenmetastasen mit dem Krebsimpfstoff Bcl-xl_42-CAF09b behandelt. Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Toxizität des Impfstoffes sowie die immunologische Wirkung abzuklären.
Der Impfstoff Bcl-xl_42-CAF09b besteht aus dem Peptid Bcl-xl_42 und dem Adjuvans CAF09b. Das extra große Protein (Bcl-xl) des B-Zell-Lymphoms spielt eine wichtige Rolle bei der Fähigkeit der Krebszelle, den programmierten Zelltod (Apoptose) zu vermeiden, und wird bei einer Vielzahl von Krebserkrankungen hochreguliert. Bcl-xl_42 ist ein Peptidfragment des vollständigen Proteins und präklinische Studien haben gezeigt, dass die Impfung mit diesem Peptid (Bcl-xl) das Immunsystem aktivieren und dadurch zum Tod von Krebszellen führen kann. Um die Aktivierung des Immunsystems zu verbessern, wird das Adjuvans CAF09b hinzugefügt; Präklinische Studien haben gezeigt, dass spezielle intraperitoneale (IP) Injektionen von CAF09b die Aktivierung des Immunsystems verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
In dieser Phase-I-Studie werden Patienten mit hormonsensitivem Prostatakrebs (PC) und Lymphknotenmetastasen mit dem Krebsimpfstoff Bcl-xl_42-CAF09b behandelt. Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Toxizität des Impfstoffes sowie die immunologische Wirkung abzuklären.
Die eingeschlossenen Patienten sollten zum Zeitpunkt der Aufnahme mit Bicalutamid behandelt werden. Der Impfstoff Bcl-xl_42-CAF09b besteht aus dem Peptid Bcl-xl_42 und dem Adjuvans CAF09b. Das extra große Protein (Bcl-xl) des B-Zell-Lymphoms spielt eine wichtige Rolle bei der Fähigkeit der Krebszelle, den programmierten Zelltod (Apoptose) zu vermeiden, und wird bei einer Vielzahl von Krebserkrankungen hochreguliert. Bcl-xl_42 ist ein Peptidfragment des vollständigen Proteins und präklinische Studien haben gezeigt, dass die Impfung mit diesem Peptid (Bcl-xl) das Immunsystem aktivieren und dadurch zum Tod von Krebszellen führen kann.
Um die Aktivierung des Immunsystems zu verbessern, wird das Adjuvans CAF09b hinzugefügt; Präklinische Studien haben gezeigt, dass spezielle intraperitoneale (IP) Injektionen von CAF09b die Aktivierung des Immunsystems verbessern.
Das Adjuvans CAF09 wurde vom Statens Serum Institut (SSI) entwickelt. Es ist ein Dreikomponenten-Adjuvans-System, bestehend aus kationischen Liposomen (DDA-MMG1) mit komplex gebundener synthetischer doppelsträngiger RNA (Poly(I:C)2). Das Adjuvans wurde entwickelt, um zytotoxische CD8+-T-Zell-Antworten gegen Impfstoffantigene zu induzieren, und ist für die Verwendung in Impfstoffen gegen Krankheitsziele wie Krebs, humanes Immundefizienzvirus oder Hepatitis-C-Virus vorgesehen. Die Poly(I:C)-Komponente wurde zuvor in klinischen Studien zur Krebsbehandlung getestet. Poly(I:C) ist für seine pyrogene Aktivität bekannt, aber bei der Formulierung im kationischen Liposomensystem CAF09 wird die pyrogene Wirkung deutlich reduziert.
Methoden:
20 Patienten werden in diese Phase-I-Studie aufgenommen. 10 Patienten werden in Arm A und 10 Patienten in Arm B eingeschlossen. Arm A erhält 3 Impfstoffe jede zweite Woche IM und danach 3 Impfstoffe jede zweite Woche IP. Arm B erhält zuerst 3 Impfstoffe jede zweite Woche IP und danach jede zweite Woche IM. Alle 20 Patienten erhalten insgesamt 6 Impfstoffe. Dies ist nicht randomisiert – die ersten 10 eingeschlossenen Patienten werden in Arm A sein und die letzten 10 eingeschlossenen Patienten werden in Arm B sein.
Die Patienten werden jede zweite Woche mit klinischen Kontrollen nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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-
Herlev, Dänemark, 2730
- Herlev Hospital
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Histologisch gesichertes Adenokarzinom Prostatae
- Diagnostische und / oder histologisch gesicherte Lymphknotenmetastasen
- ECOG-Leistungsstatus ≤2
- Primäre antiandrogene Behandlung begonnen
Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion:
- Neutrophile Granulozyten ≥ 1,5 x 109 / l
- Thrombozytenzahlen ≥ 100 x 109 / l
- Hämoglobin ≥ 5,6 mmol / l
- Serumkreatinin ≤ 1,5-facher oberer Normalwert
- AST oder ALAT ≤ 2,5-fache obere Normalgrenze
- Serumbilirubin ≤ 1,5-facher oberer Normalwert
- Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-facher oberer Normalwert
- INR <1,5 / PP <40
Ausschlusskriterien:
- Verifizierte Knochen- oder viszerale Metastasen
- Schwere Allergie oder frühere anaphylaktische Reaktionen
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile.
- Andere bösartige Erkrankung innerhalb der letzten drei Jahre, die planozelluläres und basozelluläres Hautkarzinom verursacht
- Bekannte Infektion mit dem HIV-, Hepatitis-B- und -C-Virus, unabhängig davon, ob die Infektion durch medizinische Behandlung ruhiggestellt wird
- Schwere medizinische Störung, schweres Asthma, schwere COPD, schlecht regulierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Diabetes
- Aktive Autoimmunerkrankung, z. Autoimmunneutropenie/Thrombozytopenie oder hämolytische Anämie, systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, Myasthenia gravis, Goodpasture-Syndrom, Morbus Addison, Hashimoto-Thyreoiditis, Active Grave Disease, Morbus Chrohn oder Colitis ulcerosa
- Größere gastrointestinale chirurgische Eingriffe innerhalb der letzten 3 Monate
- Vorherige Behandlung mit einem anderen Krebsimpfstoff
- Begleitende immunsuppressive Behandlung einschließlich Prednisolon und Methotrexat
- Laufende gerinnungshemmende Behandlung (Behandlung mit Acetylsalicylsäure und Clopidogrel ist erlaubt)
- Psychiatrische Erkrankung, die nach Ermessen des Prüfarztes die Compliance beeinträchtigen kann
- Gleichzeitige Verabreichung mit anderen experimentellen Arzneimitteln.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEQUENTIELL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Arm A: IM gefolgt von IP
Es werden zunächst 3 Impfstoffe alle zwei Wochen IM und danach 3 Impfstoffe alle zwei Wochen IP verabreicht.
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Der Impfstoff besteht aus 0,05 mg Peptid (bcl-xl_42) und 625 μg DDA, 125 μg MMG und 31 μg Poly I:C (CAF09b), gemischt in einer 0,5 ml Emulsion
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EXPERIMENTAL: Arm B: IP gefolgt von IM
Es werden zuerst 3 Impfstoffe alle zwei Wochen IP und danach 3 Impfstoffe alle zwei Wochen IM verabreicht.
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Der Impfstoff besteht aus 0,05 mg Peptid (bcl-xl_42) und 625 μg DDA, 125 μg MMG und 31 μg Poly I:C (CAF09b), gemischt in einer 0,5 ml Emulsion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl und Art der gemeldeten unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: 0-30 Wochen
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Bestimmen Sie die Sicherheit des Bcl-XL_42-CAF09b-Impfstoffs für Patienten mit Prostatakrebs mit Lymphknotenbeteiligung, die mit Bicalutamid behandelt werden, indem Sie unerwünschte Ereignisse gemäß CTCAE v. 4.0 melden
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0-30 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Behandlungsbedingte Immunantworten
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
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Um die immunologischen Auswirkungen der Behandlung sowohl in Arm A als auch in Arm B zu bewerten, werden Elispot- und Tetramer-Färbemethoden angewendet, um Bcl-XL_42-Peptid-spezifische T-Zellen im Blut im Laufe der Zeit zu identifizieren
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Bis zu 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Inge Marie svane, Sponsor GmbH
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UR1534
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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