Bcl-XL_42-CAF09b Vaccination til patienter med prostatakræft med lymfeknudemetastaser
Et fase I-studie af Bcl-XL_42-CAF09b-vaccinen til test af sikkerhed og immunologisk effekt hos patienter med prostatacancer med lymfeknudemetastaser
I dette fase I-studie behandles patienter med hormonfølsom prostatacancer (PC) og lymfeknudemetastaser med cancervaccinen Bcl-xl_42-CAF09b. Formålet med undersøgelsen er at klarlægge vaccinens sikkerhed og toksicitet og også den immunologiske effekt.
Vaccinen Bcl-xl_42-CAF09b er sammensat af peptidet Bcl-xl_42 og adjuvansen CAF09b. B-celle lymfom ekstra stort protein (Bcl-xl) protein spiller en afgørende rolle i kræftcellens evne til at undgå programmeret celledød (apoptose) og er opreguleret i en række kræftsygdomme. Bcl-xl_42 er et peptidfragment af det fulde protein, og prækliniske undersøgelser har vist, at vaccination med dette peptid (Bcl-xl) kan aktivere immunsystemet og derved føre til kræftcellers død. For at forbedre aktiveringen af immunsystemet tilsættes adjuvans CAF09b; Prækliniske undersøgelser har vist, at specielle intraperitoneale (IP) injektioner af CAF09b forbedrer aktiveringen af immunsystemet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
I dette fase I-studie behandles patienter med hormonfølsom prostatacancer (PC) og lymfeknudemetastaser med cancervaccinen Bcl-xl_42-CAF09b. Formålet med undersøgelsen er at klarlægge vaccinens sikkerhed og toksicitet og også den immunologiske effekt.
Patienter inkluderet bør være i Bicalutamid-behandling ved inklusion. Vaccinen Bcl-xl_42-CAF09b er sammensat af peptidet Bcl-xl_42 og adjuvansen CAF09b. B-celle lymfom ekstra stort protein (Bcl-xl) protein spiller en afgørende rolle i kræftcellens evne til at undgå programmeret celledød (apoptose) og er opreguleret i en række kræftsygdomme. Bcl-xl_42 er et peptidfragment af det fulde protein, og prækliniske undersøgelser har vist, at vaccination med dette peptid (Bcl-xl) kan aktivere immunsystemet og derved føre til kræftcellers død.
For at forbedre aktiveringen af immunsystemet tilsættes adjuvans CAF09b; Prækliniske undersøgelser har vist, at specielle intraperitoneale (IP) injektioner af CAF09b forbedrer aktiveringen af immunsystemet.
CAF09-adjuvansen er udviklet af Statens Serum Institut (SSI). Det er et tre-komponent adjuvanssystem, sammensat af kationiske liposomer (DDA-MMG1) med kompleksbundet syntetisk dobbeltstrenget RNA (Poly(I:C)2). Adjuvansen blev udviklet som et middel til at inducere cytotoksiske CD8+ T-celle-responser mod vaccineantigener og beregnet til brug i vacciner mod sygdomsmål såsom cancer, human immundefektvirus eller hepatitis C-virus. Poly(I:C)-komponenten har tidligere været i kliniske studier som kræftbehandling. Poly(I:C) er kendt for dets pyrogene aktivitet, men ved formulering i det kationiske liposomsystem, CAF09, reduceres den pyrogene effekt betydeligt.
Metoder:
20 patienter vil blive inkluderet i dette fase I forsøg. 10 patienter vil blive inkluderet i arm A og 10 patienter i arm B. Arm a vil modtage 3 vacciner hver anden uge IM og derefter 3 vacciner hver anden uge IP. Arm B vil først modtage 3 vacciner hver anden uge IP og derefter hver anden uge IM. Alle 20 patienter vil i alt modtage 6 vacciner. Dette er ikke randomiseret - de første 10 inkluderede patienter vil være i arm A og de sidste 10 inkluderede patienter vil være i arm B.
Patienterne vil blive fulgt med kliniske kontroller hver anden uge.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Histologisk verificeret Adenocarcinoma Prostatae
- Diagnostiske og/eller histologisk verificerede lymfeknudemetastaser
- ECOG Performance Status ≤2
- Primær anti-androgen behandling startede
Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion:
- Neutrofile granulocytter ≥ 1,5 x 109/l
- Blodpladeantal ≥ 100 x 109 / l
- hæmoglobin ≥ 5,6 mmol/l
- Serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
- AST eller ALAT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
- serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
- INR <1,5 / PP <40
Ekskluderingskriterier:
- Verificerede knogle- eller viscerale metastaser
- Alvorlig allergi eller tidligere anafylaktiske reaktioner
- Kendt overfølsomhed over for et eller flere af de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
- Anden ondartet sygdom inden for de sidste tre år, der har givet planocellulært og basocellulært hudkarcinom
- Kendt infektion med HIV, hepatitis B og C virus, uanset om infektionen holdes i ro med medicinsk behandling
- Alvorlig medicinsk lidelse, svær astma, svær KOL, dårligt reguleret hjerte-kar-sygdom eller diabetes
- Aktiv autoimmun sygdom, f.eks. autoimmun neutropeni/trombocytopeni eller hæmolytisk anæmi, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, myasthenia gravis, goodpasture syndrom, Addisons sygdom, Hashimotos thyroiditis, aktiv alvorlig sygdom, morbus chrohn eller colitis ulcerosa
- Større gastrointestinale kirurgiske indgreb inden for de sidste 3 måneder
- Tidligere behandling med anden kræftvaccine
- Samtidig immunsuppressiv behandling inklusive prednisolon og methotrexat
- Løbende antikoagulerende behandling (behandling med acetylsalicylsyre og clopidogrel er tilladt)
- Psykiatrisk sygdom, som efter efterforskerens skøn kan påvirke compliance
- Samtidig administration med andre eksperimentelle lægemidler.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SEKVENTIEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Arm A: IM efterfulgt af IP
Vil blive givet de første 3 vacciner hver anden uge IM og derefter 3 vacciner hver anden uge IP.
|
Vaccinen består af 0,05 mg peptid (bcl-xl_42) og 625 μg DDA, 125 μg MMG og 31 μg Poly I:C (CAF09b) blandet i en 0,5 ml emulsion
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm B: IP efterfulgt af IM
Vil blive givet de første 3 vacciner hver anden uge IP og derefter 3 vacciner hver anden uge IM.
|
Vaccinen består af 0,05 mg peptid (bcl-xl_42) og 625 μg DDA, 125 μg MMG og 31 μg Poly I:C (CAF09b) blandet i en 0,5 ml emulsion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal og type af rapporterede bivirkninger
Tidsramme: 0-30 uger
|
Bestem sikkerheden af Bcl-XL_42-CAF09b-vaccinen til patienter med prostatacancer med lymfeknudepåvirkning, som er i Bicalutamid-behandling ved at rapportere bivirkninger i henhold til CTCAE v. 4.0
|
0-30 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterede immunresponser
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
For at evaluere den immunologiske virkning af behandlingen i både arm A og arm B. Elispot- og tetramerfarvningsmetoder vil blive anvendt til at identificere Bcl-XL_42 peptidspecifikke T-celler i blodet over tid
|
Op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Inge Marie svane, Sponsor GmbH
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UR1534
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .