Bcl-XL_42-CAF09b Vaccination des patients atteints d'un cancer de la prostate avec métastases ganglionnaires
Une étude de phase I du vaccin Bcl-XL_42-CAF09b pour tester l'innocuité et l'effet immunologique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate avec métastases ganglionnaires
Dans cette étude de phase I, les patients atteints d'un cancer de la prostate (PC) hormono-sensible et de métastases ganglionnaires sont traités avec le vaccin anticancéreux Bcl-xl_42-CAF09b. Le but de l'étude est de clarifier la sécurité et la toxicité du vaccin ainsi que l'effet immunologique.
Le vaccin Bcl-xl_42-CAF09b est composé du peptide Bcl-xl_42 et de l'adjuvant CAF09b. La protéine extra large du lymphome à cellules B (Bcl-xl) joue un rôle vital dans la capacité des cellules cancéreuses à éviter la mort cellulaire programmée (apoptose) et est régulée positivement dans diverses maladies cancéreuses. Bcl-xl_42 est un fragment peptidique de la protéine complète et des études précliniques ont montré que la vaccination avec ce peptide (Bcl-xl) peut activer le système immunitaire et ainsi entraîner la mort des cellules cancéreuses. Afin d'améliorer l'activation du système immunitaire, l'adjuvant CAF09b est ajouté ; Des études précliniques ont montré que des injections intrapéritonéales (IP) spéciales de CAF09b améliorent l'activation du système immunitaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
Dans cette étude de phase I, les patients atteints d'un cancer de la prostate (PC) hormono-sensible et de métastases ganglionnaires sont traités avec le vaccin anticancéreux Bcl-xl_42-CAF09b. Le but de l'étude est de clarifier la sécurité et la toxicité du vaccin ainsi que l'effet immunologique.
Les patients inclus doivent être sous traitement par Bicalutamid à l'inclusion. Le vaccin Bcl-xl_42-CAF09b est composé du peptide Bcl-xl_42 et de l'adjuvant CAF09b. La protéine extra large du lymphome à cellules B (Bcl-xl) joue un rôle vital dans la capacité des cellules cancéreuses à éviter la mort cellulaire programmée (apoptose) et est régulée positivement dans diverses maladies cancéreuses. Bcl-xl_42 est un fragment peptidique de la protéine complète et des études précliniques ont montré que la vaccination avec ce peptide (Bcl-xl) peut activer le système immunitaire et ainsi entraîner la mort des cellules cancéreuses.
Afin d'améliorer l'activation du système immunitaire, l'adjuvant CAF09b est ajouté ; Des études précliniques ont montré que des injections intrapéritonéales (IP) spéciales de CAF09b améliorent l'activation du système immunitaire.
L'adjuvant CAF09 a été développé par le Statens Serum Institut (SSI). Il s'agit d'un système adjuvant à trois composants, composé de liposomes cationiques (DDA-MMG1) avec un ARN synthétique double brin complexe lié (Poly(I:C)2). L'adjuvant a été développé comme moyen d'induire des réponses cytotoxiques des lymphocytes T CD8+ contre les antigènes vaccinaux et destiné à être utilisé dans des vaccins contre des maladies cibles telles que les cancers, le virus de l'immunodéficience humaine ou le virus de l'hépatite C. Le composant Poly(I:C) a déjà fait l'objet d'études cliniques en tant que traitement contre le cancer. Le poly(I:C) est connu pour son activité pyrogène, mais lors de la formulation dans le système de liposomes cationiques, CAF09, l'effet pyrogène est considérablement réduit.
Méthodes :
20 patients seront inclus dans cet essai de phase I. 10 patients seront inclus dans le bras A et 10 patients dans le bras B. Le bras A recevra 3 vaccins toutes les deux semaines IM et ensuite 3 vaccins toutes les deux semaines IP. Le bras B recevra d'abord 3 vaccins toutes les deux semaines IP et ensuite toutes les deux semaines IM. Les 20 patients recevront 6 vaccins au total. Ceci n'est pas randomisé - les 10 premiers patients inclus seront dans le bras A et les 10 derniers patients inclus seront dans le bras B.
Les patients seront suivis avec des contrôles cliniques toutes les deux semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Herlev, Danemark, 2730
- Herlev Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Adénocarcinome de la prostate vérifié histologiquement
- Métastases ganglionnaires diagnostiquées et/ou histologiquement vérifiées
- Statut de performance ECOG ≤2
- Début du traitement anti-androgène primaire
Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate :
- Granulocytes neutrophiles ≥ 1,5 x 109 / l
- Numération plaquettaire ≥ 100 x 109 / l
- hémoglobine ≥ 5,6 mmol/l
- Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure normale
- AST ou ALAT ≤ 2,5 fois la limite normale supérieure
- bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- INR <1,5 / PP <40
Critère d'exclusion:
- Métastases osseuses ou viscérales vérifiées
- Allergie grave ou réactions anaphylactiques antérieures
- Hypersensibilité connue à l'une des substances actives ou à l'un des excipients.
- Autre maladie maligne au cours des trois dernières années, entraînant un carcinome cutané planocellulaire et basocellulaire
- Infection connue par le VIH, les virus de l'hépatite B et C, que l'infection soit calmée ou non par un traitement médical
- Trouble médical grave, asthme grave, BPCO grave, maladie cardiovasculaire mal réglée ou diabète
- Maladie auto-immune active, par ex. neutropénie auto-immune / thrombocytopénie ou anémie hémolytique, lupus érythémateux disséminé, sclérodermie, myasthénie grave, syndrome de Goodpasture, maladie d'Addison, thyroïdite de Hashimoto, maladie grave active, morbus chrohn ou colite ulcéreuse
- Interventions chirurgicales gastro-intestinales majeures au cours des 3 derniers mois
- Traitement antérieur avec un autre vaccin anticancéreux
- Traitement immunosuppresseur concomitant incluant prednisolone et méthotrexate
- Traitement anticoagulant en cours (un traitement par acide acétylsalicylique et clopidogrel est autorisé)
- Maladie psychiatrique qui, à la discrétion de l'investigateur, peut affecter l'observance
- Co-administration avec d'autres médicaments expérimentaux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras A : IM suivi de IP
Seront administrés les 3 premiers vaccins IM toutes les deux semaines et ensuite 3 vaccins IP toutes les deux semaines.
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Le vaccin consiste en 0,05 mg de peptide (bcl-xl_42) et 625 μg de DDA, 125 μg de MMG et 31 μg de Poly I:C (CAF09b) mélangés dans une émulsion de 0,5 ml
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EXPÉRIMENTAL: Bras B : IP suivi de IM
Seront administrés les 3 premiers vaccins IP toutes les deux semaines et ensuite 3 vaccins IM toutes les deux semaines.
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Le vaccin consiste en 0,05 mg de peptide (bcl-xl_42) et 625 μg de DDA, 125 μg de MMG et 31 μg de Poly I:C (CAF09b) mélangés dans une émulsion de 0,5 ml
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre et type d'événements indésirables signalés
Délai: 0-30 semaines
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Déterminer l'innocuité du vaccin Bcl-XL_42-CAF09b pour les patients atteints d'un cancer de la prostate avec atteinte des ganglions lymphatiques qui suivent un traitement par Bicalutamid en signalant les événements indésirables conformément à CTCAE v. 4.0
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0-30 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponses immunitaires liées au traitement
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Évaluer l'impact immunologique du traitement dans les bras A et B. Les méthodes de coloration Elispot et tétramère seront appliquées pour identifier les cellules T spécifiques du peptide Bcl-XL_42 dans le sang au fil du temps
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Jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Inge Marie svane, Sponsor GmbH
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UR1534
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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