림프절 전이가 있는 전립선암 환자를 위한 Bcl-XL_42-CAF09b 예방접종

배경:

이 1상 연구에서는 호르몬에 민감한 전립선암(PC) 및 림프절 전이 환자를 암 백신 Bcl-xl_42-CAF09b로 치료합니다. 이 연구의 목적은 백신의 안전성과 독성 및 면역학적 효과를 명확히 하는 것입니다.

포함된 환자는 포함 시 Bicalutamid 치료를 받아야 합니다. 백신 Bcl-xl_42-CAF09b는 펩타이드 Bcl-xl_42와 보조제 CAF09b로 구성됩니다. B 세포 림프종 초대형 단백질(Bcl-xl) 단백질은 프로그램된 세포 사멸(아폽토시스)을 피하는 암 세포의 능력에 중요한 역할을 하며 다양한 암성 질병에서 상향 조절됩니다. Bcl-xl_42는 전체 단백질의 펩타이드 단편이며 전임상 연구에서 이 펩타이드(Bcl-xl)로 백신을 접종하면 면역 체계가 활성화되어 암세포를 사멸시킬 수 있음이 밝혀졌습니다.

면역 체계의 활성화를 개선하기 위해 애주번트 CAF09b가 추가되었습니다. 전임상 연구에서 CAF09b의 특수 복강내(IP) 주사가 면역 체계의 활성화를 개선하는 것으로 나타났습니다.

CAF09 보조제는 Statens Serum Institut(SSI)에서 개발했습니다. 복합 결합 합성 이중 가닥 RNA(Poly(I:C)2)가 있는 양이온성 리포솜(DDA-MMG1)으로 구성된 3성분 보조제 시스템입니다. 이 보조제는 백신 항원에 대한 세포독성 CD8+ T 세포 반응을 유도하는 수단으로 개발되었으며 암, 인간 면역결핍 바이러스 또는 C형 간염 바이러스와 같은 질병 표적에 대한 백신에 사용하기 위한 것입니다. Poly(I:C) 구성 요소는 이전에 암 치료제로 임상 연구되었습니다. Poly(I:C)는 발열성 활성으로 알려져 있지만 양이온성 리포솜 시스템인 CAF09에서 제형화 시 발열성 효과가 상당히 감소합니다.

행동 양식:

이번 임상 1상에는 20명의 환자가 포함될 예정이다. 10명의 환자가 A군에 포함되고 10명의 환자가 B군에 포함될 것입니다. A군은 2주 IM마다 3회 백신을 받고 이후 2주 IP마다 3회 백신을 받습니다. Arm B는 처음에는 2주마다 IP로 3회 백신을 접종하고 이후에는 2주마다 IM으로 접종합니다. 20명의 환자 모두 총 6개의 백신을 접종받게 됩니다. 이것은 무작위가 아닙니다. 포함된 처음 10명의 환자는 A군에 포함되고 포함된 마지막 10명의 환자는 B군에 속합니다.

환자는 2주마다 임상 대조군을 따라갈 것입니다.