Apatinib plus docetaxel u pokročilého neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví, věk: ≥ 18 let;
• 2. Patologicky diagnostikovaný pozdní (stadium IIIB, stadium IV, viz příloha 1) neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic s měřitelnými lézemi (CT sken nádorové léze delší než 10 mm v průměru, kratší než 15 CT sken lymfatických uzlin mm tloušťka skenovací vrstvy není větší než 5 mm;
• 3. Předchozí medikamentózní léčba sestávala z režimu chemoterapie na bázi platiny (> 1 režim chemoterapie) pro relaps nebo selhání léčby.

• 4. Hlavní orgány fungují správně, to znamená, že do 14 dnů před tím, než příslušné ukazatele splňují následující požadavky:(1)a. Hemoglobin (HB) ≥90 g/l; (bez krevní transfuze do 14 dnů):b. počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109 / l; C. Počet krevních destiček (PLT) ≥80 × 109 / L;(2) biochemické testy pro splnění následujících kritérií:a. Celkový bilirubin (TBIL)

  5. Podepište formulář informujícího souhlasu s řádným dodržováním.

Kritéria vyloučení:

• 1. Spinocelulární karcinom (včetně adenoskvamózního karcinomu); Malobuněčný karcinom plic (včetně malobuněčného karcinomu a nemalobuněčného smíšeného karcinomu plic)
• 2. Pacienti, kteří dříve dostávali docetaxel, byli vyloučeni
• 3. Pacienti s aktivní mozkovou metastázou, karcinomatózní meningitidou nebo kompresí páteře nebo onemocněním mozku nebo pia mater podle screeningového testu, zobrazovacích metod, CT nebo MRI testů (pacienti, kteří dokončili léčbu a jsou ve stabilizovaném stavu 21 dní před screeningem mohou být zahrnuty, ale je vyžadována MRI mozku, CT nebo venografie k potvrzení, že neexistují žádné příznaky krvácení do mozku).
• 4. Pacienti s nekontrolovatelnou hypertenzí (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg, i přes optimální medikamentózní terapii).
• 5. Pacienti se stupněm Ⅱ ischemie myokardu nebo infarktem myokardu, špatnou kontrolou arytmií (včetně QTc intervalu muži ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms).
• 6. Podle standardu NYHA srdeční selhání stupně Ⅲ ~ Ⅳ nebo barevné dopplerovské vyšetření srdce prokázalo ejekční frakci levé komory (LVEF)
• 7. Koagulační dysfunkce (INR> 1,5, PT> ULN +4s nebo APTT> 1,5 ULN), s tendencí ke krvácení nebo probíhající trombolýzou nebo antikoagulační léčbou.
• 8. Pacienti léčení antikoagulačními činidly nebo antagonisty vitaminu K, jako je Warfarin, heparin nebo jiné podobné léky.
• 9. Pacienti, kteří měli zjevnou hemoptýzu během 2 měsíců před screeningem nebo měli denní hemoptýzu s objemem větším než polovina čajové lžičky (2,5 ml) nebo větším.
• 10. Pacienti, u kterých se během 3 měsíců před screeningem objevily klinicky významné krvácivé příznaky, nebo s potvrzenou tendencí ke krvácení, jako je krvácení do trávicího traktu, hemoragický žaludeční vřed, základní skrytá krev ve stolici ++ a vyšší nebo vaskulitida atd.
• 11. Pacienti, u kterých se projevily příhody arteriálního/venózního trombu, např. cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd. do 12 měsíců před screeningem.
• 12. Známé genetické nebo získané krvácení nebo tendence ke krvácení (jako je hemofilie, dysfunkce srážení krve, trombocytopenie a hypersplenismus atd.).
• 13. Pacienti, kteří mají dlouhodobě nezhojené rány nebo zlomeniny.
• 14. Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické operace nebo prodělali těžká traumatická poranění, zlomeniny kostí nebo vředy během 4 týdnů před screeningem.
• 15. Pacienti se zjevnými faktory ovlivňujícími absorpci perorálních léků, jako jsou potíže s polykáním, chronický průjem a střevní neprůchodnost atd.
• 16. Výskyt břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraperitoneálního abscesu během 6 měsíců před screeningem.
• 17. Pacienti, jejichž rutinní testy moči ukazují, že bílkovina v moči ≥ ++ nebo ověřují, že 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči ≥ 1,0 g.
• 18. Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy c.
• 19. Aktivní infekce vyžadující antimikrobiální léčbu, jako je antibakteriální, antifungální nebo antivirová terapie.
• 20. Pacienti s klinickými příznaky nebo vodnatelností serózní dutiny vyžadující chirurgickou léčbu (včetně hydrothoraxu, ascitu a hydroperikardu).
• 21. Pacienti, kteří mají v anamnéze zneužívání psychotropních látek a nejsou schopni se tohoto zlozvyku zbavit, nebo kteří mají psychogenii.
• 22. Pacienti, kteří se během 4 týdnů před screeningem zúčastnili klinických testů na jiné léky.
• 23. Předchozí léčba inhibitorem VEGFR.
• 24. Pacienti, kteří dříve trpěli nebo v současnosti trpí jinými nevyléčenými zhoubnými nádory, kromě bazaliomu, karcinomu in situ děložního čípku a povrchového karcinomu močového měchýře, které byly vyléčeny.
• 25. Pacienti, kteří dostali léčbu silnými inhibitory CYP3A4 během 7 dnů před screeningem nebo silnými induktory CYP3A4 během 12 dnů před zařazením.
• 26. Těhotné nebo kojící ženy, fertilní pacientky, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření.
• 27. Podmínky stanovené zkoušejícími, které mohou ovlivnit klinickou studii nebo stanovení výsledků studie.