Апатиниб плюс доцетаксел при прогрессирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

• 1. Пациенты мужского или женского пола, возраст: ≥ 18 лет;
• 2. Патологически диагностированный поздно (стадия IIIB, стадия IV, см. Приложение 1) неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого с поддающимися измерению поражениями (КТ опухолевого очага более 10 мм в диаметре, короче 15 мм КТ лимфатических узлов). , толщина сканирующего слоя не более 5 мм;
• 3. Предыдущее медикаментозное лечение состояло из схемы химиотерапии на основе платины (> 1 схемы химиотерапии) при рецидиве или неэффективности лечения.

• 4. Основные органы функционируют исправно, то есть в течение 14 дней до достижения соответствующих показателей соответствуют следующим требованиям: (1) а. Гемоглобин (HB) ≥90 г/л; (без переливания крови в течение 14 дней): b. число нейтрофилов (ЧЧН) ≥ 1,5×109/л; в. Количество тромбоцитов (PLT) ≥80 × 109/л; (2) биохимические тесты, отвечающие следующим критериям: а. Общий билирубин (TBIL)

  5. Подпишите форму информированного согласия с надлежащим соблюдением.

Критерий исключения:

• 1. Плоскоклеточный рак (в том числе аденосквамозный рак); Мелкоклеточная карцинома легкого (включая мелкоклеточную карциному и немелкоклеточную смешанную карциному легкого)
• 2. Исключены пациенты, ранее получавшие лечение доцетакселом.
• 3. Пациенты с активными метастазами в головной мозг, карциноматозным менингитом или компрессией позвоночника, или заболеванием головного мозга или мягкой мозговой оболочки по данным скринингового теста, визуализации, КТ или МРТ (пациенты, завершившие лечение и находящиеся в стабильном состоянии за 21 день до скрининга). могут быть включены, но для подтверждения отсутствия симптомов кровоизлияния в мозг требуется МРТ головного мозга, КТ или венография).
• 4. Больные с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое АД > 140 мм рт. ст., диастолическое АД > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
• 5. Пациенты с ишемией миокарда II степени или инфарктом миокарда, плохим контролем аритмий (в т.ч. интервал QTc у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс).
• 6. Согласно стандарту NYHA, сердечная недостаточность Ⅲ ~ Ⅳ степени или цветная допплерография сердца показала фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ).
• 7. Дисфункция свертывания крови (МНО > 1,5, ПВ > ВГН +4 с или АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечению или текущим тромболизисом или антикоагулянтной терапией.
• 8. Пациенты, получающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или другие подобные препараты.
• 9. Пациенты, у которых было явное кровохарканье в течение 2 месяцев до скрининга или ежедневные кровохарканья объемом более половины чайной ложки (2,5 мл) или выше.
• 10. Пациенты, у которых в течение 3 месяцев до скрининга наблюдались клинически значимые симптомы кровотечения или с подтвержденной склонностью к кровотечениям, таким как кровотечение из пищеварительного тракта, геморрагическая язва желудка, исходная скрытая кровь в кале ++ и выше или васкулит и т. д.
• 11. Пациенты с артериальными/венозными тромбами, т.е. нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию и др. в течение 12 мес до скрининга.
• 12. Известные генетические или приобретенные кровотечения или склонность к кровотечениям (например, гемофилия, нарушения свертывания крови, тромбоцитопения, гиперспленизм и т. д.).
• 13. Больные, имеющие длительно незаживающие раны или переломы.
• 14. Пациенты, перенесшие обширные хирургические операции или перенесшие тяжелые травматические повреждения, переломы костей или язвы в течение 4 недель до скрининга.
• 15. Пациенты с очевидными факторами, влияющими на всасывание пероральных препаратов, такими как затруднения при глотании, хроническая диарея и кишечная непроходимость и т. д.
• 16. Возникновение абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшинного абсцесса в течение 6 месяцев до скрининга.
• 17. Пациенты, чьи рутинные анализы мочи показывают, что белок в моче ≥ ++, или подтверждают, что 24-часовое количественное определение белка в моче ≥ 1,0 г.
• 18. Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита В или гепатита С.
• 19. Активная инфекция, требующая антимикробного лечения, такого как антибактериальная, противогрибковая или противовирусная терапия.
• 20. Больные с клиническими симптомами водянки или серозной полости, требующие оперативного лечения (в т.ч. гидроторакс, асцит, гидроперикард).
• 21. Больные, злоупотребляющие психотропными средствами в анамнезе и неспособные избавиться от привычки, или имеющие психогению.
• 22. Пациенты, принимавшие участие в других клинических испытаниях наркотиков в течение 4 недель до скрининга.
• 23. Предварительное лечение ингибитором VEGFR.
• 24. Пациенты, которые ранее страдали или в настоящее время осложнены другими нелечеными злокачественными опухолями, кроме базально-клеточного рака, рака in situ шейки матки и поверхностного рака мочевого пузыря, которые были вылечены.
• 25. Пациенты, получавшие лечение мощными ингибиторами CYP3A4 в течение 7 дней до скрининга или мощными индукторами CYP3A4 в течение 12 дней до включения.
• 26. Беременные или кормящие женщины, пациентки фертильного возраста, которые не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции.
• 27. Определенные исследователями условия, которые могут повлиять на клиническое исследование или определение результатов исследования.