Účinky prazosinu na účinky nikotinu zvyšující pozornost

Léky, které aktivují nikotinové acetylcholinové receptory (nAChR), jako je nikotin, mají kognitivní účinky, a zejména účinky zvyšující pozornost, které mohou být klinicky přínosné pro jedince s kognitivními deficity, jako jsou osoby s diagnózou Alzheimerova choroba, schizofrenie nebo ADHD. Agonisté nAChR mohou zvýšit uvolňování dalších neurotransmiterů v mozku, včetně dopaminu, noradrenalinu, serotoninu, glutamátu a GABA. Dosud není známo, který z těchto účinků je centrální pro zprostředkování účinků agonistů nAChR zvyšujících pozornost. Takové znalosti by směrovaly úsilí o vývoj léčiv na podtypy nAChR exprimované na a aktivující cílový systém, ale ne na systémy, jako je subkortikální dopaminový systém zapojený do nežádoucích účinků agonistů nAChR (např. závislost).

Preklinické studie naznačují, že noradrenergní systém je kritický pro účinky prototypického agonisty nAChR nikotinu zvyšující pozornost. Zdá se, že aktivace alfa1-adrenergních receptorů se podílí na rozšíření okna pozornosti, což je účinek sdílený s nikotinem. Cílem této studie je otestovat, zda účinky nikotinu na široké monitorování mohou být zprostředkovány alfa1 adrenoceptory testováním interakce nikotinu a převážně alfa1 adrenergního antagonisty prazosinu u zdravých lidských nekuřáků. Účinky náplasti s nízkou dávkou nikotinu vs. náplast s placebem budou testovány v přítomnosti a nepřítomnosti prazosinu ve 2 x 2 v rámci jednoho subjektu, během 4 opakovaných testovacích sezení u zdravých nikdy nekuřáků. Každý účastník je požádán, aby absolvoval testovací relaci v jednotlivých dnech. Při každém sezení bude aplikována kožní náplast a ústy podána kapsle. V jednom sezení jsou oba placebo. Při dalším sezení obsahuje náplast nikotin (7 mg/24 hodin) a kapsle je placebo. V dalším sezení je náplast placebo a kapsle obsahuje 1 mg prazosinu. V dalším sezení obsahuje náplast nikotin a kapsle obsahuje prazosin. Posloupnost těchto zkušebních podmínek je vyvážená a dvojitě zaslepená.