Влияние празозина на усиливающие внимание эффекты никотина

Лекарства, которые активируют никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR), такие как никотин, обладают когнитивным усилением и, в частности, усилением внимания, что может иметь клиническую пользу для людей с когнитивным дефицитом, например, с диагнозом болезнь Альцгеймера, шизофрения или СДВГ. Агонисты nAChR могут увеличивать высвобождение других нейротрансмиттеров в головном мозге, включая дофамин, норадреналин, серотонин, глутамат и ГАМК. На сегодняшний день неизвестно, какое из этих действий играет центральную роль в опосредовании усиливающих внимание эффектов агонистов nAChR. Такие знания могли бы направить усилия по разработке лекарств на подтипы nAChR, экспрессируемые и активирующие систему-мишень, но не такие системы, как подкорковая дофаминовая система, участвующая в нежелательных эффектах агонистов nAChR (например, зависимость).

Доклинические исследования показали, что норадренергическая система имеет решающее значение для усиливающих внимание эффектов прототипического агониста nAChR никотина. Активация альфа1-адренорецепторов, по-видимому, связана с расширением окна внимания, эффект, общий с никотином. Целью настоящего исследования является проверка того, могут ли эффекты никотина при широком мониторинге быть опосредованы альфа1-адренорецепторами путем тестирования взаимодействия никотина и преимущественно альфа1-адренергического антагониста празозина у здоровых некурящих людей. Эффекты пластыря с низкой дозой никотина по сравнению с пластырем плацебо будут тестироваться в присутствии и в отсутствие празозина в дизайне 2 x 2 внутри субъекта, в течение 4 повторных сеансов тестирования, на здоровых, никогда не куривших. Каждому участнику предлагается пройти тестовую сессию в отдельные дни. На каждом сеансе будет накладываться кожный пластырь и даваться внутрь капсула. В одном сеансе оба являются плацебо. В другом сеансе пластырь содержит никотин (7 мг/24 часа), а капсула представляет собой плацебо. В другом сеансе пластырь представляет собой плацебо, а капсула содержит 1 мг празозина. В другом сеансе пластырь содержит никотин, а капсула содержит празозин. Последовательность этих условий тестирования является уравновешенной и двойной слепой.