Auswirkungen von Prazosin auf die aufmerksamkeitssteigernde Wirkung von Nikotin

Medikamente, die nikotinische Acetylcholinrezeptoren (nAChRs) aktivieren, wie etwa Nikotin, haben eine kognitive und insbesondere aufmerksamkeitssteigernde Wirkung, die für Personen mit kognitiven Defiziten, wie z. B. Personen mit diagnostizierter Alzheimer-Krankheit, Schizophrenie oder ADHS, von klinischem Nutzen sein kann. nAChR-Agonisten können die Freisetzung anderer Neurotransmitter im Gehirn erhöhen, darunter Dopamin, Noradrenalin, Serotonin, Glutamat und GABA. Bisher ist nicht bekannt, welche dieser Aktionen für die Vermittlung der aufmerksamkeitssteigernden Wirkung von nAChR-Agonisten von zentraler Bedeutung sind. Dieses Wissen würde die Bemühungen zur Arzneimittelentwicklung auf Subtypen des nAChR lenken, die auf dem Zielsystem exprimiert werden und dieses aktivieren, nicht jedoch auf Systeme wie das subkortikale Dopaminsystem, die an unerwünschten Wirkungen von nAChR-Agonisten (z. B. Abhängigkeit) beteiligt sind.

Präklinische Studien haben gezeigt, dass das noradrenerge System entscheidend für die aufmerksamkeitssteigernde Wirkung des prototypischen nAChR-Agonisten Nikotin ist. Die Aktivierung von alpha1-adrenergen Rezeptoren scheint an der Erweiterung des Aufmerksamkeitsfensters beteiligt zu sein, ein Effekt, den Nikotin gemeinsam hat. Ziel der vorliegenden Studie ist es, zu testen, ob die Auswirkungen von Nikotin auf eine breite Überwachung durch Alpha1-Adrenozeptoren vermittelt werden können, indem die Wechselwirkung von Nikotin und dem überwiegend Alpha1-adrenergen Antagonisten Prazosin bei gesunden menschlichen Nichtrauchern getestet wird. Die Wirkung eines niedrig dosierten Nikotinpflasters im Vergleich zu einem Placebopflaster wird in Gegenwart und Abwesenheit von Prazosin in einem 2 x 2-Intrasubjekt-Design über 4 wiederholte Testsitzungen an gesunden Nichtrauchern getestet. Jeder Teilnehmer wird gebeten, an verschiedenen Tagen an der Testsitzung teilzunehmen. In jeder Sitzung wird ein Hautpflaster angebracht und eine Kapsel oral verabreicht. In einer Sitzung sind beide ein Placebo. In einer anderen Sitzung enthält das Pflaster Nikotin (7 mg/24 Stunden) und die Kapsel ist ein Placebo. In einer anderen Sitzung ist das Pflaster ein Placebo und die Kapsel enthält 1 mg Prazosin. In einer anderen Sitzung enthält das Pflaster Nikotin und die Kapsel Prazosin. Die Abfolge dieser Testbedingungen ist ausgeglichen und doppelblind.