Virkninger af Prazosin på de opmærksomhedsfremmende virkninger af nikotin

Lægemidler, der aktiverer nikotiniske acetylcholin-receptorer (nAChRs), såsom nikotin, har kognitiv styrkende og især opmærksomhedsfremmende virkninger, der kan være til klinisk fordel for personer med kognitive underskud, såsom dem, der er diagnosticeret med Alzheimers sygdom, skizofreni eller ADHD. nAChR-agonister kan øge frigivelsen af ​​andre neurotransmittere i hjernen, herunder dopamin, noradrenalin, serotonin, glutamat og GABA. Til dato er det ukendt, hvilken af ​​disse handlinger, der er centrale for at mediere de opmærksomhedsfremmende virkninger af nAChR-agonister. En sådan viden ville kanalisere lægemiddeludviklingsbestræbelser på undertyper af nAChR udtrykt på og aktiverer målsystemet, men ikke systemer såsom det subkortikale dopaminsystem involveret i uønskede virkninger af nAChR-agonister (f.eks. afhængighed).

Prækliniske undersøgelser har antydet, at det noradrenerge system er afgørende for de opmærksomhedsfremmende virkninger af den prototypiske nAChR-agonist nikotin. Aktivering af alfa1-adrenerge receptorer ser ud til at være involveret i at udvide opmærksomhedsvinduet, en effekt deles med nikotin. Formålet med nærværende undersøgelse er at teste, om virkningerne af nikotin på bred overvågning kan medieres af alpha1-adrenoceptorer ved at teste interaktionen mellem nikotin og den overvejende alfa1-adrenerge antagonist prazosin hos raske ikke-rygere. Virkningerne af et lavdosis nikotinplaster vs. et placeboplaster vil blive testet i nærvær og fravær af prazosin i et 2 x 2-design inden for et forsøgsperson, over 4 gentagne testsessioner, hos raske aldrig-rygere. Hver deltager bliver bedt om at gennemføre til testsession på separate dage. I hver session påføres et hudplaster og en kapsel gives gennem munden. I en session er begge placebo. I en anden session indeholder plasteret nikotin (7 mg/24 timer), og kapslen er placebo. I en anden session er plasteret placebo, og kapslen indeholder 1 mg prazosin. I en anden session indeholder plasteret nikotin, og kapslen indeholder prazosin. Rækkefølgen af ​​disse testbetingelser er afbalanceret og dobbeltblind.