Effetti della prazosina sugli effetti che migliorano l'attenzione della nicotina

I farmaci che attivano i recettori nicotinici dell'acetilcolina (nAChR), come la nicotina, hanno effetti di potenziamento cognitivo e in particolare di potenziamento dell'attenzione che possono essere di beneficio clinico per gli individui con deficit cognitivi, come quelli con diagnosi di malattia di Alzheimer, schizofrenia o ADHD. Gli agonisti nAChR possono aumentare il rilascio di altri neurotrasmettitori nel cervello, tra cui dopamina, noradrenalina, serotonina, glutammato e GABA. Ad oggi, non è noto quale di queste azioni sia fondamentale per mediare gli effetti di potenziamento dell'attenzione degli agonisti nAChR. Tale conoscenza incanalerebbe gli sforzi di sviluppo di farmaci su sottotipi di nAChR espressi e attivanti il ​​sistema bersaglio, ma non su sistemi come il sistema subcorticale della dopamina coinvolto negli effetti indesiderati degli agonisti nAChR (ad esempio, dipendenza).

Studi preclinici hanno suggerito che il sistema noradrenergico è fondamentale per gli effetti di potenziamento dell'attenzione del prototipo nicotina agonista nAChR. L'attivazione dei recettori alfa1-adrenergici sembra essere coinvolta nell'ampliamento della finestra attentiva, un effetto condiviso con la nicotina. Lo scopo del presente studio è verificare se gli effetti della nicotina su un ampio monitoraggio possono essere mediati dagli adrenocettori alfa1 testando l'interazione della nicotina e dell'antagonista adrenergico prevalentemente alfa1 prazosina in non fumatori umani sani. Gli effetti di un cerotto alla nicotina a basso dosaggio rispetto a un cerotto placebo saranno testati in presenza e in assenza di prazosina in un disegno 2 x 2 all'interno del soggetto, su 4 sessioni di test ripetute, in non fumatori sani. Ogni partecipante è invitato a completare la sessione di test, in giorni separati. In ogni sessione verrà applicato un cerotto cutaneo e una capsula somministrata per via orale. In una sessione, entrambi sono un placebo. In un'altra sessione, il cerotto contiene nicotina (7 mg/24 ore) e la capsula è un placebo. In un'altra sessione, il cerotto è un placebo e la capsula contiene 1 mg di prazosina. In un'altra sessione, il cerotto contiene nicotina e la capsula contiene prazosina. La sequenza di queste condizioni di test è controbilanciata e in doppio cieco.