A Prazosin hatása a nikotin figyelemfelkeltő hatásaira

A nikotin-acetilkolin-receptorokat (nAChR-eket) aktiváló gyógyszerek, például a nikotin, kognitív képesség-javító, és különösen figyelemfelkeltő hatást fejtenek ki, amelyek klinikai előnyökkel járhatnak a kognitív zavarokkal küzdő, például Alzheimer-kórral, skizofréniával vagy ADHD-vel diagnosztizált egyének számára. A nAChR agonisták növelhetik más neurotranszmitterek felszabadulását az agyban, beleértve a dopamint, a noradrenalint, a szerotonint, a glutamátot és a GABA-t. A mai napig nem ismert, hogy ezen hatások közül melyik központi szerepet játszik a nAChR agonisták figyelemnövelő hatásának közvetítésében. Az ilyen ismeretek a gyógyszerfejlesztési erőfeszítéseket a nAChR azon altípusaira irányítják, amelyek a célrendszeren expresszálódnak és aktiválják, de nem olyan rendszerekre, mint például a szubkortikális dopaminrendszer, amely részt vesz a nAChR agonisták nemkívánatos hatásaiban (például a függőségben).

A preklinikai vizsgálatok azt sugallták, hogy a noradrenerg rendszer kritikus szerepet játszik a prototipikus nAChR agonista nikotin figyelemnövelő hatásai szempontjából. Úgy tűnik, hogy az alfa1-adrenerg receptorok aktiválása szerepet játszik a figyelem ablakának kiszélesedésében, amely hatás a nikotinnal közös. Jelen tanulmány célja annak tesztelése, hogy a nikotin széleskörű monitorozásra gyakorolt ​​hatásai közvetíthetők-e az alfa1 adrenoceptorok által a nikotin és a túlnyomórészt alfa1 adrenerg antagonista prazozin kölcsönhatásának tesztelésével egészséges, nemdohányzó emberekben. Az alacsony dózisú nikotin tapasz és a placebo tapasz hatásait prazozin jelenlétében és hiányában vizsgálják 2x2-szeres vizsgálati alanyon belüli elrendezésben, 4 ismételt teszt alkalmával, egészséges, soha nem dohányzókon. Minden résztvevőnek külön napokon kell kitöltenie a tesztet. Minden kezelés során bőrtapaszt helyeznek fel, és szájon át kapszulát adnak be. Egy munkamenetben mindkettő placebo. Egy másik kezelés során a tapasz nikotint tartalmaz (7 mg/24 óra), a kapszula pedig placebo. Egy másik ülésen a tapasz placebo, és a kapszula 1 mg prazozint tartalmaz. Egy másik ülésen a tapasz nikotint, a kapszula pedig prazozint tartalmaz. Ezeknek a tesztelési feltételeknek a sorrendje ellensúlyozott és kettős vak.