Efeitos da prazosina nos efeitos de aumento da atenção da nicotina

Drogas que ativam os receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs), como a nicotina, têm efeitos cognitivos e, em particular, efeitos de aumento da atenção que podem ser de benefício clínico para indivíduos com déficits cognitivos, como aqueles diagnosticados com doença de Alzheimer, esquizofrenia ou TDAH. Os agonistas de nAChR podem aumentar a liberação de outros neurotransmissores no cérebro, incluindo dopamina, noradrenalina, serotonina, glutamato e GABA. Até o momento, não se sabe qual dessas ações é central para mediar os efeitos de aumento da atenção dos agonistas nAChR. Tal conhecimento canalizaria os esforços de desenvolvimento de drogas para subtipos de nAChR expressos e ativando o sistema alvo, mas não sistemas como o sistema de dopamina subcortical envolvido em efeitos indesejados de agonistas de nAChR (por exemplo, dependência).

Estudos pré-clínicos sugeriram que o sistema noradrenérgico é crítico para os efeitos de aumento da atenção da nicotina agonista protótipo do nAChR. A ativação dos receptores alfa1-adrenérgicos parece estar envolvida na ampliação da janela de atenção, um efeito compartilhado com a nicotina. O objetivo do presente estudo é testar se os efeitos da nicotina no monitoramento amplo podem ser mediados por adrenoceptores alfa1, testando a interação da nicotina e do antagonista adrenérgico predominantemente alfa1 prazosina em não fumantes humanos saudáveis. Os efeitos de um adesivo de nicotina de baixa dose versus um adesivo de placebo serão testados na presença e ausência de prazosina em um desenho 2 x 2 dentro do indivíduo, durante 4 sessões de teste repetidas, em nunca fumantes saudáveis. Cada participante é solicitado a concluir uma sessão de teste, em dias separados. Em cada sessão, será aplicado um adesivo cutâneo e uma cápsula administrada por via oral. Em uma sessão, ambos são um placebo. Em outra sessão, o adesivo contém nicotina (7 mg/24 horas) e a cápsula é um placebo. Em outra sessão, o adesivo é placebo e a cápsula contém 1 mg de prazosina. Em outra sessão, o adesivo contém nicotina e a cápsula prazosina. A sequência dessas condições de teste é contrabalançada e duplo-cega.