Pratsosiinin vaikutukset nikotiinin huomiota lisääviin vaikutuksiin

Lääkkeillä, jotka aktivoivat nikotiiniasetyylikoliinireseptoreita (nAChR:t), kuten nikotiinilla, on kognitiivisia tehosteita ja erityisesti huomiota lisääviä vaikutuksia, joista voi olla kliinistä hyötyä henkilöille, joilla on kognitiivisia puutteita, kuten niille, joilla on diagnosoitu Alzheimerin tauti, skitsofrenia tai ADHD. nAChR-agonistit voivat lisätä muiden välittäjäaineiden, mukaan lukien dopamiinin, noradrenaliinin, serotoniinin, glutamaatin ja GABA:n, vapautumista aivoissa. Toistaiseksi ei tiedetä, mikä näistä toimista on keskeinen nAChR-agonistien huomiota lisäävien vaikutusten välittämisessä. Sellainen tieto kanavoi lääkekehityspyrkimykset nAChR:n alatyyppeihin, jotka ilmentyvät kohdejärjestelmässä ja aktivoivat sitä, mutta ei järjestelmiä, kuten subkortikaalinen dopamiinijärjestelmä, joka liittyy nAChR-agonistien ei-toivottuihin vaikutuksiin (esim. riippuvuus).

Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että noradrenerginen järjestelmä on kriittinen prototyyppisen nAChR-agonistin nikotiinin huomiota lisääville vaikutuksille. Alfa1-adrenergisten reseptorien aktivaatio näyttää olevan osallisena huomioikkunan laajentamisessa, mikä on yhteinen nikotiinin kanssa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata, voivatko nikotiinin vaikutukset laajaan seurantaan välittää alfa1-adrenoseptorit testaamalla nikotiinin ja pääasiassa alfa1-adrenergisen antagonistin pratsosiinin vuorovaikutusta terveillä tupakoimattomilla ihmisillä. Pieniannoksisen nikotiinilaastarin ja lumelaastarin vaikutukset testataan pratsosiinin läsnäollessa ja ilman sitä 2 x 2 -tutkimuksella, joka on yksilöllinen, yli 4 toistuvan testikerran aikana terveillä ei tupakoimattomilla. Jokaista osallistujaa pyydetään suorittamaan testiistunto eri päivinä. Jokaisella istunnolla kiinnitetään iholaastari ja annetaan kapseli suun kautta. Yhdessä istunnossa molemmat ovat lumelääkettä. Toisessa istunnossa laastari sisältää nikotiinia (7 mg/24 h) ja kapseli on lumelääke. Toisessa istunnossa laastari on plasebo ja kapseli sisältää 1 mg pratsosiinia. Toisessa istunnossa laastari sisältää nikotiinia ja kapseli pratsosiinia. Näiden testausolosuhteiden järjestys on tasapainotettu ja kaksoissokkoutettu.