Efectos de la prazosina sobre los efectos de mejora de la atención de la nicotina

Los fármacos que activan los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR), como la nicotina, tienen efectos de mejora cognitiva y, en particular, de mejora de la atención que pueden ser de beneficio clínico para las personas con déficits cognitivos, como las personas diagnosticadas con enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia o TDAH. Los agonistas de nAChR pueden aumentar la liberación de otros neurotransmisores en el cerebro, como dopamina, noradrenalina, serotonina, glutamato y GABA. Hasta la fecha, se desconoce cuál de estas acciones es fundamental para mediar los efectos de mejora de la atención de los agonistas de nAChR. Tal conocimiento canalizaría los esfuerzos de desarrollo de fármacos hacia los subtipos de nAChR expresados ​​y activados en el sistema objetivo, pero no sistemas como el sistema de dopamina subcortical involucrado en los efectos no deseados de los agonistas de nAChR (p. ej., dependencia).

Los estudios preclínicos han sugerido que el sistema noradrenérgico es fundamental para los efectos de mejora de la atención del agonista prototípico de nAChR, la nicotina. La activación de los receptores adrenérgicos alfa1 parece estar involucrada en la ampliación de la ventana atencional, un efecto compartido con la nicotina. El objetivo del presente estudio es probar si los efectos de la nicotina en la monitorización amplia pueden estar mediados por los adrenorreceptores alfa1 al probar la interacción de la nicotina y el antagonista adrenérgico predominantemente alfa1 prazosin en humanos sanos no fumadores. Los efectos de un parche de nicotina de dosis baja frente a un parche de placebo se probarán en presencia y ausencia de prazosin en un diseño de 2 x 2 dentro del sujeto, durante 4 sesiones de prueba repetidas, en personas sanas que nunca han fumado. Se le pide a cada participante que complete la sesión de prueba, en días separados. En cada sesión se aplicará un parche cutáneo y una cápsula por vía oral. En una sesión, ambos son un placebo. En otra sesión, el parche contiene nicotina (7 mg/24 hrs) y la cápsula es un placebo. En otra sesión, el parche es un placebo y la cápsula contiene 1 mg de prazosin. En otra sesión, el parche contiene nicotina y la cápsula contiene prazosina. La secuencia de estas condiciones de prueba es contrabalanceada y doble ciego.