哌唑嗪对尼古丁注意力增强作用的影响

激活烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChRs) 的药物，如尼古丁，具有认知增强作用，尤其是注意力增强作用，可能对认知缺陷患者具有临床益处，例如被诊断患有阿尔茨海默病、精神分裂症或多动症的患者。 nAChR 激动剂可以增加大脑中其他神经递质的释放，包括多巴胺、去甲肾上腺素、血清素、谷氨酸和 GABA。 迄今为止，尚不清楚这些作用中的哪一个对调节 nAChR 激动剂的注意力增强作用至关重要。 这些知识会将药物开发工作引导到在目标系统上表达和激活的 nAChR 亚型，而不是涉及 nAChR 激动剂不良影响（例如依赖性）的皮层下多巴胺系统等系统。

临床前研究表明，去甲肾上腺素能系统对于原型 nAChR 激动剂尼古丁的注意力增强作用至关重要。 α1-肾上腺素能受体的激活似乎与扩大注意力窗口有关，尼古丁也有这种作用。 本研究的目的是测试尼古丁对广泛监测的影响是否可能由 alpha1 肾上腺素能受体介导，方法是在健康的非吸烟者中测试尼古丁与主要为 alpha1 肾上腺素能拮抗剂哌唑嗪的相互作用。 低剂量尼古丁贴片与安慰剂贴片的效果将在 2 x 2 受试者内设计中在存在和不存在哌唑嗪的情况下进行测试，在健康的从不吸烟者中进行超过 4 次重复测试。 每个参与者都被要求在不同的日子完成测试。 在每个疗程中，将贴上皮肤贴片并口服胶囊。 在一个疗程中，两者都是安慰剂。 在另一个疗程中，贴剂含有尼古丁（7 毫克/24 小时），胶囊是安慰剂。 在另一个疗程中，贴剂是安慰剂，胶囊含有 1 毫克哌唑嗪。 在另一个疗程中，贴片含有尼古丁，胶囊含有哌唑嗪。 这些测试条件的顺序是平衡的和双盲的。