MP0250 DARPin® Protein Plus Osimertinib u pacientů s EGFR-mutovaným NSCLC
21. března 2023 aktualizováno: Molecular Partners AG
Fáze 1b/2, jednoramenná, otevřená, multicentrická studie MP0250 v kombinaci s osimertinibem u pacientů s neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s mutovaným EGFR, kteří byli předléčeni osimertinibem
Účelem této studie je posoudit protinádorovou účinnost, bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), imunogenicitu a biologickou aktivitu kandidátního léčiva MP0250 DARPin® v kombinaci s osimertinibem perorálně jednou denně (o.d.), při podávání pacientům s EGFR mutovaný, pokročilý, neskvamózní NSCLC po progresi nádoru na osimertinibu a na poslední terapii nebo po ní.
MP0250 je protein multi-DARPin® se třemi specificitami, který je schopen současně neutralizovat aktivity vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a hepatocytového růstového faktoru (HGF) a také se vázat na lidský sérový albumin (HSA) za účelem zvýšení plazmatické poloviny -životnost a potenciálně zvýšená penetrace nádoru.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- Scottsdale Healthcare Hospitals
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope - Comprehensive Cancer Center
-
San Diego, California, Spojené státy, 92093
- University of California
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
- UCLA Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20057
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Florida Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Oncology Consultants
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený metastatický nebo neresekabilní lokálně pokročilý neskvamózní NSCLC s dokumentovaným onemocněním pozitivním na mutaci EGFR
- Radiologicky dokumentovaná progrese onemocnění při předchozí léčbě osimertinibem.
- Radiologicky zdokumentovaná progrese onemocnění při poslední protinádorové léčbě nebo po ní.
- Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 2.
- Muži a ženy ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
- Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce před první dávkou
- Koncentrace sérového albuminu ≥30 g/l
- Draslík a hořčík v normálním rozmezí
Kritéria vyloučení:
- Nekrotické nádory nebo nádory v blízkosti velkých krevních cév, které mohou způsobit zvýšené riziko krvácení při léčbě anti-VEGF látkami.
- Druhá malignita, která je v současné době klinicky významná nebo vyžaduje aktivní intervenci během období 12 měsíců před screeningem, s výjimkou časného stadia nemelanomové rakoviny kůže léčené s léčebným záměrem.
- Známé již existující intersticiální nebo zánětlivé onemocnění plic.
- Klinické příznaky nebo dokumentovaná leptomeningeální karcinomatóza. Charakteristiky jako bolest hlavy, ztuhlost šíje a fotofobie mohou naznačovat meningeální postižení.
- Známé mozkové metastázy, které jsou klinicky nestabilní
- Zakázané anti-NSCLC terapie a neuzdravení ze souvisejících AE podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Stupeň ≤1
- Jakékoli zkoumané léčivo během 28 dnů před studovanou léčbou.
- Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii (kromě sledování přežití).
- Neuropatie jako reziduální toxicita po předchozí protinádorové léčbě Stupeň >2
- Pacienti užívající léky, které mají potenciál prodloužit QT interval
- Významné srdeční abnormality
- Nekontrolovaná hypertenze
- Významné riziko krvácení
- Aktivní nebo nedávné trombolické příhody
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: jednoruč
Kandidátní léčivo MP0250 DARPin® (6 mg/kg nebo 8 mg/kg nebo 12 mg/kg, infuze) v den 1 každého 21denního cyklu.
Osimertinib podle štítku
|
Počet cyklů: do progrese, nepřijatelné toxicity nebo jiných důvodů pro vysazení
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odhadněte míru objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: 6 měsíců
|
Odpověď nádoru bude hodnocena na základě RECIST 1.1 pomocí CT nebo MRI
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) odstupňované podle CTCAE, v4.03.
Časové okno: 15 měsíců
|
počet pacientů s AE/SAE na základě CTCAE (verze 4.03)
|
15 měsíců
|
|
přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců
|
PFS podle RECIST 1.1
|
12 měsíců
|
|
trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: 9 měsíců
|
DOR dle RECIST 1.1
|
9 měsíců
|
|
celkové přežití (OS)
Časové okno: 24 měsíců
|
čas od data první dávky MP0250 do smrti z jakékoli příčiny nebo do 1 roku pro všechny pacienty
|
24 měsíců
|
|
doba odezvy (TTR)
Časové okno: 4 měsíce
|
TTR podle RECIST 1.1
|
4 měsíce
|
|
Výskyt tvorby protilátek proti léčivu (MP0250).
Časové okno: 15 měsíců
|
stanoven jako titr protilátek proti léčivu
|
15 měsíců
|
|
farmakokinetika
Časové okno: 15 měsíců
|
poločas rozpadu
|
15 měsíců
|
|
farmakokinetika
Časové okno: 15 měsíců
|
odbavení
|
15 měsíců
|
|
farmakokinetika
Časové okno: 15 měsíců
|
AUC
|
15 měsíců
|
|
farmakokinetika
Časové okno: 15 měsíců
|
Cmax
|
15 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
biomarkery ve tkáni
Časové okno: 12 měsíců
|
biomarkery spojené s odpovědí nebo rezistencí na MP0250, HGF pomocí IHC
|
12 měsíců
|
|
biomarkery v krvi
Časové okno: 12 měsíců
|
biomarkery spojené s odpovědí nebo rezistencí na MP0250, HGF pomocí ELISA
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. března 2018
Primární dokončení (Aktuální)
30. srpna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
24. dubna 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. ledna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. ledna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
1. února 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Osimertinib
Další identifikační čísla studie
- MP0250-CP202
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .