Studie vícenásobné vzestupné dávky COR388

Kritéria pro zařazení:

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku ≥55 let až ≤80 let v době udělení souhlasu;
• Muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím dvoubariérových antikoncepčních opatření nebo se vyhnout pohlavnímu styku od první dávky studovaného léčiva až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
• Ženy ve fertilním věku musí být nekojící, mít negativní výsledky těhotenského testu v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči v den -1; souhlasit s použitím dvoubariérových nebo hormonálních antikoncepčních opatření nebo se vyhnout pohlavnímu styku od -10. dne do 28. dne po poslední dávce studovaného léku.
• Stabilní dávky léků používaných pro stabilní chronická onemocnění, která nejsou zakázána protokolem, jsou povoleny, pokud byla dávka stabilní po dobu 30 dnů před Screeningem a během účasti ve studii se neočekávají žádné změny;
• Index tělesné hmotnosti ≥19 kg/m2 až ≤35 kg/m2 při screeningu;
• Dobrý celkový zdravotní stav stanovený na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních zpráv a 12svodového EKG před zařazením;
• nekuřák a nekuřák tabáku po dobu minimálně 6 měsíců před prvním přijetím a po dobu studia;
• Schopný polykat kapsle;
• Plynule a schopen číst a rozumět anglickému jazyku;

Pouze kohorta 4:

• Musí mít pravděpodobnou AD podle kritérií NINDS-ADRD; a skóre MMSE-2 >14 a<25;
• Musí mít středně závažnou až závažnou parodontitidu podle kritérií CDC-AAP, jak bylo stanoveno studijním zubním lékařem během screeningového ústního vyšetření;
• Pokud je to vhodné, mějte primárního pečovatele ochotného přijmout odpovědnost za dohled nad léčbou (např. podávání studovaného léku) a hodnocení stavu subjektu v průběhu studie v souladu se všemi požadavky protokolu.
• Poskytněte, pokud jste mentálně způsobilí a ochotní, písemný informovaný souhlas. Pokud subjekt není schopen poskytnout písemný informovaný souhlas, musí být písemný informovaný souhlas získán od zákonně oprávněného zástupce jménem subjektu a ústní souhlas lze získat od subjektu. Kromě toho, pokud má subjekt pečovatele, bude pečovatel povinen poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí subjektu ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významné arytmie, srdečního selhání nebo hypotenze podle úsudku zkoušejícího;
• Anamnéza nebo současný důkaz klinicky významného onemocnění jater podle úsudku zkoušejícího;
• Důkaz renální insuficience definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <50 ml/min/1,73 m2 při Screeningu;
• Subjekty, které v posledních 90 dnech podstoupily jakoukoli léčbu parodontitidy, včetně systémových nebo lokálních antibiotik (např. PerioChip®), odlupování, hoblování kořenů nebo jiné chirurgické léčby;
• nekontrolované lékařské nebo psychiatrické onemocnění, nekontrolovaná záchvatová porucha nebo anamnéza závažné mrtvice;
• Aktivní systémová infekce nebo systémová infekce v nedávné anamnéze během 30 dnů před screeningem, která vyžadovala léčbu antibiotiky po dobu delší než 1 týden;
• Anamnéza nebo aktuální důkazy o psychiatrických nebo emocionálních problémech, které by zneplatnily poskytnutí informovaného souhlasu nebo omezily schopnost subjektu splnit požadavky studie;
• Anamnéza systémové alergické reakce na jakýkoli lék, který zkoušející považuje za významný;
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo závislosti během 12 měsíců od Screeningu, jak určil Zkoušející;
• Pozitivní alkohol screening při screeningu nebo v den -1;
• Pozitivní vyšetření moči na zakázané drogy
• Pozitivní krevní screening na virus lidské imunodeficience (1 a 2), povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C při screeningu;
• Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro zápis, mohly by narušit účast subjektu ve studii nebo dokončení studie nebo by mohly narušit interpretaci výsledků studie;
• Abnormální výsledky screeningových laboratorních testů, EKG nebo MRI mozku, které zkoušející považuje za klinicky významné;
• Použití jakékoli zakázané medikace, kterou nelze na základě úsudku zkoušejícího bezpečně zastavit nebo nahradit; nebo
• Účast na další výzkumné studii nového léčiva zahrnující léčiva s malou molekulou do 30 dnů nebo biologická léčiva během 60 dnů před první dávkou studovaného léčiva.