Um Estudo de Dose Ascendente Múltipla de COR388

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥55 anos a ≤80 anos de idade, no momento do consentimento;
• Homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar medidas contraceptivas de barreira dupla ou evitar relações sexuais desde a primeira dose do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ser não lactantes, ter resultados negativos no teste de gravidez no soro na triagem e resultados negativos no teste de gravidez na urina no Dia -1; concordar em usar dupla barreira ou medidas anticoncepcionais hormonais ou evitar relações sexuais do Dia -10 até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Doses estáveis ​​de medicamentos usados ​​para doenças crônicas estáveis ​​que não são proibidas pelo protocolo são permitidas desde que a dose esteja estável por 30 dias antes da Triagem, e não são esperadas alterações durante a participação no estudo;
• Índice de massa corporal ≥19 kg/m2 a ≤35 kg/m2 na Triagem;
• Boa saúde geral conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, relatórios laboratoriais e ECG de 12 derivações antes da inscrição;
• Não fumante e não tabagista por no mínimo 6 meses antes da primeira internação e durante o estudo;
• Capaz de engolir cápsulas;
• Fluente e capaz de ler e compreender a língua inglesa;

Coorte 4 apenas:

• Deve ter DA provável de acordo com os critérios NINDS-ADRD; e uma pontuação MMSE-2 ≥14 e ≤25;
• Deve ter periodontite moderada a grave de acordo com os critérios do CDC-AAP, conforme determinado pelo dentista do estudo durante o exame oral de triagem;
• Se aplicável, tenha um cuidador principal disposto a aceitar a responsabilidade de supervisionar o tratamento (por exemplo, administrar o medicamento do estudo) e avaliar a condição do sujeito durante o estudo de acordo com todos os requisitos do protocolo.
• Forneça, se mentalmente competente e disposto, consentimento informado por escrito. Se o sujeito não for capaz de fornecer consentimento informado por escrito, o consentimento informado por escrito deve ser obtido de um representante legalmente autorizado em nome do sujeito, e o consentimento verbal pode ser obtido do sujeito. Além disso, se o sujeito tiver um cuidador, o cuidador deverá fornecer consentimento informado por escrito antes da participação do sujeito no estudo.

Critério de exclusão:

• Histórico ou evidência atual de arritmia clinicamente significativa, insuficiência cardíaca ou hipotensão no julgamento do investigador;
• Histórico ou evidência atual de doença hepática clinicamente significativa no julgamento do investigador;
• Evidência de insuficiência renal definida como uma taxa de filtração glomerular estimada <50 mL/min/1,73m2 na Triagem;
• Indivíduos que receberam qualquer tratamento para periodontite nos últimos 90 dias, incluindo antibióticos sistêmicos ou locais (por exemplo, PerioChip®), raspagem, alisamento radicular ou outros tratamentos cirúrgicos;
• Doença médica ou psiquiátrica não controlada, distúrbio convulsivo não controlado ou história de acidente vascular cerebral grave;
• História ativa ou recente de infecção sistêmica nos 30 dias anteriores à triagem que exigiu tratamento com antibióticos por mais de 1 semana;
• Histórico ou evidência atual de problemas psiquiátricos ou emocionais que invalidariam o consentimento informado ou limitariam a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo;
• Histórico de reação alérgica sistêmica a qualquer medicamento considerado significativo pelo Investigador;
• Histórico de abuso ou dependência de álcool ou drogas dentro de 12 meses da Triagem, conforme determinado pelo Investigador;
• Teste de álcool positivo na Triagem ou no Dia -1;
• Exame de urina positivo para drogas proibidas
• Triagem de sangue positiva para vírus da imunodeficiência humana (1 e 2), antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos do vírus da hepatite C na triagem;
• Quaisquer condições que, na opinião do Investigador, tornem o sujeito inadequado para inscrição, possam interferir na participação do sujeito ou na conclusão do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo;
• Resultados anormais de exames laboratoriais de triagem, ECG ou ressonância magnética do cérebro considerados clinicamente significativos pelo Investigador;
• O uso de qualquer medicamento proibido que não possa ser interrompido ou substituído com segurança, com base no julgamento do Investigador; ou
• Participação em outro estudo experimental de pesquisa de novos medicamentos envolvendo medicamentos de moléculas pequenas dentro de 30 dias ou medicamentos biológicos dentro de 60 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.