A COR388 többszörös növekvő dózisú vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női alanyok ≥55 év és ≤80 év közötti életkor, a beleegyezés időpontjában;
• A reproduktív képességű férfiaknak bele kell állniuk a kettős korlátot gátló fogamzásgátlás alkalmazásába, vagy kerülniük kell a közösülést a vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
• A fogamzóképes korú nőstényeknek nem szoptatónak kell lenniük, a szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a szűréskor, és negatívnak kell lennie a vizelet terhességi tesztnek az -1. napon; beleegyezik abba, hogy kettős korlátot gátló vagy hormonális fogamzásgátló módszereket alkalmazzon, vagy kerülje a közösülést a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő -10. naptól 28. napig.
• Stabil krónikus betegségek esetén alkalmazott, a protokoll által nem tiltott gyógyszerek stabil dózisa megengedett mindaddig, amíg az adag stabil volt a szűrést megelőző 30 napig, és a vizsgálatban való részvétel során nem várható változás;
• Testtömegindex ≥19 kg/m2 és ≤35 kg/m2 szűréskor;
• Jó általános egészségi állapot, amelyet a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, laboratóriumi jelentések és a felvétel előtti 12 elvezetéses EKG határoz meg;
• nemdohányzó és nem dohányzó legalább 6 hónapig az első felvétel előtt és a vizsgálat időtartama alatt;
• Képes lenyelni a kapszulákat;
• Folyékonyan beszéli az angol nyelvet, és képes olvasni és megérteni;

Csak a 4. kohorsz:

• Valószínű AD-vel kell rendelkeznie a NINDS-ADRD kritériumok szerint; és az MMSE-2 pontszám ≥14 és ≤25;
• Közepesen súlyos vagy súlyos parodontitiszben kell szenvednie a CDC-AAP kritériumai szerint, ahogy azt a vizsgálati fogorvos a szűrő szájvizsgálat során megállapította;
• Adott esetben legyen egy elsődleges gondozója, aki hajlandó felelősséget vállalni a kezelés felügyeletéért (pl. vizsgálati gyógyszer beadása) és az alany állapotának felméréséért a vizsgálat során, a protokoll követelményeivel összhangban.
• Ha szellemileg kompetens és hajlandó, írásos beleegyezését adja. Ha a vizsgálati alany nem tud írásos beleegyezését megadni, írásos beleegyezését kell beszerezni az alany nevében törvényesen meghatalmazott képviselőtől, és szóbeli hozzájárulást is be lehet szerezni az alanytól. Ezenkívül, ha az alanynak van gondozója, a gondozónak írásos beleegyezését kell adnia, mielőtt az alany részt vesz a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős aritmia, szívelégtelenség vagy hipotenzió anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai a vizsgáló megítélése szerint;
• Klinikailag jelentős májbetegség előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai a vizsgáló megítélése szerint;
• A veseelégtelenség bizonyítéka: becsült glomeruláris filtrációs sebesség <50 ml/perc/1,73 m2 a Szűrésnél;
• Azok az alanyok, akik az elmúlt 90 napban kaptak valamilyen kezelést parodontitis miatt, beleértve a szisztémás vagy helyi antibiotikumokat (pl. PerioChip®), hámlást, gyökérgyalulást vagy más sebészeti kezelést;
• Nem kontrollált orvosi vagy pszichiátriai betegség, kontrollálatlan rohamzavar vagy súlyos stroke a kórtörténetében;
• Aktív vagy közelmúltbeli szisztémás fertőzés a szűrést megelőző 30 napon belül, amely 1 hétnél hosszabb ideig tartó antibiotikumos kezelést igényelt;
• Olyan pszichiátriai vagy érzelmi problémák előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek érvénytelenítenék a tájékozott beleegyezés megadását, vagy korlátoznák az alany azon képességét, hogy megfeleljen a tanulmányi követelményeknek;
• Szisztémás allergiás reakció a kórtörténetben bármely olyan gyógyszerre, amelyet a vizsgáló jelentősnek tart;
• Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 12 hónapon belül, a vizsgáló megállapítása szerint;
• Pozitív alkoholszűrés a szűréskor vagy az -1. napon;
• Pozitív vizeletszűrés tiltott gyógyszerekre
• Pozitív vérszűrés humán immundeficiencia vírusra (1. és 2.), hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C vírus antitestekre a szűréskor;
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alanyt alkalmatlanná teszi a felvételre, megzavarhatja a vizsgálati alany részvételét vagy befejezését, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését;
• A vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt agyi laboratóriumi szűrővizsgálatok, EKG vagy MRI abnormális eredményei;
• Bármilyen tiltott gyógyszer alkalmazását, amelyet a vizsgáló ítélete alapján nem lehet biztonságosan leállítani vagy pótolni; vagy
• Részvétel egy másik új, új gyógyszerkutatási vizsgálatban, amely kis molekulájú gyógyszereket tartalmaz a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül, vagy biológiai gyógyszereket 60 napon belül.