Uno studio a dose crescente multipla di COR388

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra ≥55 anni e ≤80 anni, al momento del consenso;
• I maschi con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare misure contraccettive a doppia barriera o evitare rapporti sessuali dalla prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Le donne in età fertile devono essere non in allattamento, avere risultati negativi al test di gravidanza su siero allo screening e risultati negativi al test di gravidanza sulle urine al giorno -1; accettare di utilizzare misure contraccettive a doppia barriera o ormonali o evitare rapporti sessuali dal giorno -10 fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Sono consentite dosi stabili di farmaci utilizzati per malattie croniche stabili che non sono vietate dal protocollo purché la dose sia rimasta stabile per 30 giorni prima dello Screening e non siano previste modifiche durante la partecipazione allo studio;
• Indice di massa corporea da ≥19 kg/m2 a ≤35 kg/m2 allo Screening;
• Buona salute generale determinata da anamnesi, esame fisico, referti di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni prima dell'arruolamento;
• Utente non fumatore e non tabacco per un minimo di 6 mesi prima del primo ricovero e per la durata dello studio;
• In grado di deglutire le capsule;
• Fluente e in grado di leggere e comprendere la lingua inglese;

Solo coorte 4:

• Deve avere AD probabile secondo i criteri NINDS-ADRD; e un punteggio MMSE-2 ≥14 e ≤25;
• Deve avere una parodontite da moderata a grave secondo i criteri CDC-AAP come determinato dal dentista dello studio durante l'esame orale di screening;
• Se applicabile, disporre di un assistente primario disposto ad accettare la responsabilità della supervisione del trattamento (ad es. somministrazione del farmaco in studio) e della valutazione delle condizioni del soggetto durante lo studio in conformità con tutti i requisiti del protocollo.
• Fornire, se mentalmente competente e disponibile, il consenso informato scritto. Se il soggetto non è in grado di fornire il consenso informato scritto, il consenso informato scritto deve essere ottenuto da un rappresentante legalmente autorizzato per conto del soggetto e il consenso verbale può essere ottenuto dal soggetto. Inoltre, se il soggetto ha un caregiver, quest'ultimo dovrà fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione del soggetto allo studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o evidenza attuale di aritmia, insufficienza cardiaca o ipotensione clinicamente significative a giudizio dello sperimentatore;
• Storia o evidenza attuale di malattia epatica clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore;
• Evidenza di insufficienza renale definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata <50 ml/min/1,73 m2 allo screening;
• - Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento per la parodontite negli ultimi 90 giorni, inclusi antibiotici sistemici o locali (ad es. PerioChip®), detartrasi, levigatura radicolare o altri trattamenti chirurgici;
• Malattia medica o psichiatrica incontrollata, disturbo convulsivo incontrollato o storia di ictus maggiore;
• Storia attiva o recente di infezione sistemica nei 30 giorni precedenti lo screening che ha richiesto un trattamento con antibiotici per più di 1 settimana;
• Storia o prove attuali di problemi psichiatrici o emotivi che invaliderebbero il consenso informato o limiterebbero la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio;
• Storia di reazione allergica sistemica a qualsiasi farmaco considerato significativo dallo sperimentatore;
• Storia di abuso o dipendenza da alcol o droghe entro 12 mesi dallo screening, come determinato dall'investigatore;
• Screening alcolico positivo allo screening o al giorno -1;
• Screening delle urine positivo per droghe proibite
• Screening del sangue positivo per virus dell'immunodeficienza umana (1 e 2), antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi del virus dell'epatite C allo screening;
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo all'arruolamento, potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del soggetto o potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio;
• Risultati anormali di test di laboratorio di screening, ECG o risonanza magnetica del cervello ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore;
• L'uso di qualsiasi farmaco proibito che non può essere interrotto o sostituito in modo sicuro, in base al giudizio dello Sperimentatore; O
• Partecipazione a un altro studio sperimentale di ricerca sui nuovi farmaci che coinvolge farmaci a piccole molecole entro 30 giorni o farmaci biologici entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.