En studie med flera stigande doser av COR388

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥55 år till ≤80 år, vid tidpunkten för samtycke;
• Män med reproduktionspotential måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel eller undvika samlag från den första dosen av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara icke-ammande, ha negativa serumgraviditetstestresultat vid screening och negativa uringraviditetstestresultat på dag -1; gå med på att använda dubbelbarriär eller hormonella preventivmedel eller undvika samlag från dag -10 till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Stabila doser av läkemedel som används för stabila kroniska sjukdomar som inte är förbjudna enligt protokollet är tillåtna så länge som dosen har varit stabil i 30 dagar före screening, och inga förändringar förväntas under deltagande i studien;
• Body mass index ≥19 kg/m2 till ≤35 kg/m2 vid screening;
• God allmän hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorierapporter och 12-avlednings-EKG före inskrivning;
• Icke-rökare och icke-tobaksanvändare i minst 6 månader före den första intagningen och under studiens varaktighet;
• Kan svälja kapslar;
• Behärskar och kan läsa och förstå engelska språket;

Endast kohort 4:

• Måste ha trolig AD enligt NINDS-ADRD-kriterierna; och en MMSE-2-poäng ≥14 och ≤25;
• Måste ha måttlig till svår parodontit enligt CDC-AAP-kriterierna som fastställts av studietandläkaren under den muntliga screeningundersökningen;
• Om tillämpligt, ha en primärvårdare som är villig att ta ansvar för att övervaka behandlingen (t.ex. administrera studieläkemedlet) och bedöma patientens tillstånd under hela studien i enlighet med alla protokollkrav.
• Ge, om mentalt kompetent och villig, skriftligt informerat samtycke. Om försökspersonen inte kan ge skriftligt informerat samtycke, måste skriftligt informerat samtycke inhämtas från en juridiskt auktoriserad representant på försökspersonens vägnar, och muntligt samtycke kan erhållas från försökspersonen. Dessutom, om försökspersonen har en vårdgivare, kommer vårdgivaren att behöva lämna skriftligt informerat samtycke innan försökspersonens deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

• Historik eller aktuella bevis på kliniskt signifikant arytmi, hjärtsvikt eller hypotoni enligt utredarens bedömning;
• Historik eller aktuella bevis för kliniskt signifikant leversjukdom enligt utredarens bedömning;
• Bevis på njurinsufficiens definieras som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet <50 ml/min/1,73 m2 vid Screening;
• Försökspersoner som fått någon behandling för parodontit under de senaste 90 dagarna inklusive systemiska eller lokala antibiotika (t.ex. PerioChip®), fjällning, rothyvling eller andra kirurgiska behandlingar;
• Okontrollerad medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, okontrollerad anfallsstörning eller historia av större stroke;
• Aktiv, eller nyligen anamnes på, systemisk infektion inom 30 dagar före screening som krävde behandling med antibiotika i mer än 1 vecka;
• Historik eller aktuella bevis på psykiatriska eller känslomässiga problem som skulle ogiltigförklara att ge informerat samtycke eller begränsa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven;
• Historik med systemisk allergisk reaktion mot något läkemedel som anses signifikant av utredaren;
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller -beroende inom 12 månader efter screening, enligt bedömningen av utredaren;
• Positiv alkoholkontroll vid screening eller på dag -1;
• Positiv urinscreening för förbjudna droger
• Positiv blodscreening för humant immunbristvirus (1 och 2), hepatit B-ytantigen eller hepatit C-virusantikroppar vid screening;
• Eventuella förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra försökspersonen olämplig för inskrivning, kan störa försökspersonens deltagande i eller slutförande av studien, eller kan störa tolkningen av studieresultaten;
• Onormala resultat av screening av laboratorietester, EKG eller MRI av hjärnan som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren;
• Användning av förbjuden medicin som inte kan stoppas eller ersättas på ett säkert sätt, baserat på utredarens bedömning; eller
• Deltagande i en annan undersökande ny läkemedelsforskningsstudie som involverar läkemedel med små molekyler inom 30 dagar eller biologiska läkemedel inom 60 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.