Een onderzoek met meerdere oplopende doses van COR388

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥55 jaar tot ≤80 jaar oud, op het moment van toestemming;
• Reproductieve mannen moeten ermee instemmen om anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière te gebruiken of geslachtsgemeenschap te vermijden vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd mogen geen borstvoeding geven, negatieve serumzwangerschapstestresultaten hebben bij screening en negatieve urinezwangerschapstestresultaten op dag -1; stem ermee in om dubbele barrière- of hormonale anticonceptiemaatregelen te gebruiken of geslachtsgemeenschap te vermijden vanaf dag -10 tot 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Stabiele doses van medicijnen die worden gebruikt voor stabiele chronische ziekten die niet verboden zijn door het protocol, zijn toegestaan ​​zolang de dosis stabiel is gedurende 30 dagen voorafgaand aan de screening en er geen veranderingen worden verwacht tijdens deelname aan het onderzoek;
• Body mass index ≥19 kg/m2 tot ≤35 kg/m2 bij screening;
• Goede algemene gezondheid zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumrapporten en 12-afleidingen ECG voorafgaand aan inschrijving;
• Niet-roker en niet-tabakgebruiker gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan de eerste opname en voor de duur van de studie;
• Capsules kunnen doorslikken;
• Vloeiend in, en in staat om de Engelse taal te lezen en te begrijpen;

Alleen cohort 4:

• Moet waarschijnlijk AD hebben volgens de NINDS-ADRD-criteria; en een MMSE-2-score ≥14 en ≤25;
• Moet matige tot ernstige parodontitis hebben volgens de CDC-AAP-criteria zoals bepaald door de studietandarts tijdens het mondelinge screeningsonderzoek;
• Zorg, indien van toepassing, voor een primaire verzorger die bereid is de verantwoordelijkheid op zich te nemen voor het toezicht houden op de behandeling (bijv. het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel) en het beoordelen van de toestand van de proefpersoon tijdens het onderzoek in overeenstemming met alle protocolvereisten.
• Geef, indien mentaal bekwaam en bereid, schriftelijke geïnformeerde toestemming. Als de proefpersoon geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kan geven, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen van een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger namens de proefpersoon en kan mondelinge toestemming worden verkregen van de proefpersoon. Bovendien, als de proefpersoon een verzorger heeft, moet de verzorger schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante aritmie, hartfalen of hypotensie naar het oordeel van de onderzoeker;
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch significante leverziekte naar het oordeel van de onderzoeker;
• Bewijs van nierinsufficiëntie gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <50 ml/min/1,73 m2 bij Screening;
• Proefpersonen die in de afgelopen 90 dagen een behandeling voor parodontitis hebben ondergaan, waaronder systemische of lokale antibiotica (bijv. PerioChip®), schilfering, wortelplaning of andere chirurgische behandelingen;
• Ongecontroleerde medische of psychiatrische ziekte, ongecontroleerde epilepsie of een voorgeschiedenis van een ernstige beroerte;
• Actieve, of recente voorgeschiedenis van, systemische infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening waarvoor behandeling met antibiotica langer dan 1 week nodig was;
• Geschiedenis of actueel bewijs van psychiatrische of emotionele problemen die het geven van geïnformeerde toestemming ongeldig zouden maken of het vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen, zouden beperken;
• Geschiedenis van systemische allergische reactie op een geneesmiddel dat door de onderzoeker als significant wordt beschouwd;
• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na screening, zoals bepaald door de onderzoeker;
• Positieve alcoholscreening bij Screening of op Dag -1;
• Positief urinescherm voor verboden drugs
• Positieve bloedscreening op humaan immunodeficiëntievirus (1 en 2), hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virusantilichamen bij screening;
• Omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zouden maken voor inschrijving, de deelname van de proefpersoon aan of voltooiing van het onderzoek zouden kunnen belemmeren, of de interpretatie van onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren;
• Abnormale resultaten van screeningslaboratoriumtests, ECG of MRI van de hersenen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd;
• Het gebruik van verboden medicatie die naar het oordeel van de onderzoeker niet kan worden gestopt of veilig kan worden vervangen; of
• Deelname aan een andere onderzoeksstudie naar een nieuw geneesmiddel met kleinmoleculige geneesmiddelen binnen 30 dagen of biologische geneesmiddelen binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.