En Multiple Ascending Dose Study af COR388

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥55 år til ≤80 år på tidspunktet for samtykke;
• Mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge dobbeltbarriere præventionsforanstaltninger eller undgå samleje fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-ammende, have negative serumgraviditetstestresultater ved screening og negative uringraviditetstestresultater på dag -1; acceptere at bruge dobbeltbarriere eller hormonelle præventionsforanstaltninger eller undgå samleje fra dag -10 til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Stabile doser af medicin brugt til stabile kroniske sygdomme, som ikke er forbudt i henhold til protokollen, er tilladt, så længe dosis har været stabil i 30 dage før screening, og der forventes ingen ændringer under deltagelse i undersøgelsen;
• Body mass index ≥19 kg/m2 til ≤35 kg/m2 ved screening;
• Godt generelt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorierapporter og 12-aflednings-EKG før tilmelding;
• Ikke-ryger og ikke-tobaksbruger i mindst 6 måneder før den første indlæggelse og under undersøgelsens varighed;
• i stand til at sluge kapsler;
• Flydende i og i stand til at læse og forstå det engelske sprog;

Kun kohorte 4:

• Skal have sandsynlig AD i henhold til NINDS-ADRD kriterierne; og en MMSE-2-score ≥14 og ≤25;
• Skal have moderat til svær paradentose i henhold til CDC-AAP-kriterierne som bestemt af undersøgelsestandlægen under den mundtlige screeningundersøgelse;
• Hvis det er relevant, skal du have en primær omsorgsperson, der er villig til at påtage sig ansvaret for at overvåge behandlingen (f.eks. administration af forsøgslægemidlet) og vurdere patientens tilstand under hele undersøgelsen i overensstemmelse med alle protokolkrav.
• Giv, hvis mentalt kompetent og villig, skriftligt informeret samtykke. Hvis forsøgspersonen ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, skal der indhentes skriftligt informeret samtykke fra en juridisk autoriseret repræsentant på forsøgspersonens vegne, og der kan indhentes mundtlig samtykke fra forsøgspersonen. Derudover, hvis forsøgspersonen har en pårørende, vil pårørende være forpligtet til at give skriftligt informeret samtykke forud for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller aktuelle beviser for klinisk signifikant arytmi, hjertesvigt eller hypotension efter investigators vurdering;
• Anamnese eller aktuelle beviser for klinisk signifikant leversygdom efter investigators vurdering;
• Bevis på nyreinsufficiens defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed <50 ml/min/1,73m2 ved Screening;
• Forsøgspersoner, der har modtaget nogen form for behandling for paradentose inden for de sidste 90 dage, inklusive systemiske eller lokale antibiotika (f.eks. PerioChip®), skæl, rodplaning eller andre kirurgiske behandlinger;
• Ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk sygdom, ukontrolleret anfaldsforstyrrelse eller historie med større slagtilfælde;
• Aktiv eller nylig systemisk infektion inden for 30 dage før screening, der krævede behandling med antibiotika i mere end 1 uge;
• Historie eller aktuelle beviser for psykiatriske eller følelsesmæssige problemer, der ville ugyldiggøre at give informeret samtykke eller begrænse forsøgspersonens evne til at overholde studiekrav;
• Anamnese med systemisk allergisk reaktion på ethvert lægemiddel, der anses for signifikant af efterforskeren;
• Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter screening, som bestemt af efterforskeren;
• Positiv alkoholscreening ved screening eller på dag -1;
• Positiv urinscreening for forbudte stoffer
• Positiv blodscreening for human immundefektvirus (1 og 2), hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virusantistoffer ved screening;
• Eventuelle forhold, der efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til tilmelding, kunne forstyrre forsøgspersonens deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen eller kunne forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater;
• Unormale resultater af screening af laboratorietests, EKG eller MR af hjernen vurderet som klinisk signifikant af investigator;
• Brugen af ​​enhver forbudt medicin, der ikke kan stoppes eller erstattes sikkert, baseret på efterforskerens vurdering; eller
• Deltagelse i en anden ny undersøgelse af nye lægemidler, der involverer lægemidler med små molekyler inden for 30 dage eller biologiske lægemidler inden for 60 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.