Une étude à doses multiples croissantes de COR388

Critère d'intégration:

• Sujets masculins ou féminins âgés de ≥ 55 ans à ≤ 80 ans, au moment du consentement ;
• Les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière ou d'éviter les rapports sexuels à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent être non allaitantes, avoir des résultats de test de grossesse sérique négatifs au dépistage et des résultats de test de grossesse urinaire négatifs au jour -1 ; accepter d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière ou hormonales ou d'éviter les rapports sexuels du jour -10 au jour 28 après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Des doses stables de médicaments utilisés pour des maladies chroniques stables qui ne sont pas interdites par le protocole sont autorisées tant que la dose est stable depuis 30 jours avant le dépistage et qu'aucun changement n'est prévu pendant la participation à l'étude ;
• Indice de masse corporelle ≥19 kg/m2 à ≤35 kg/m2 lors du dépistage ;
• Bon état de santé général tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les rapports de laboratoire et l'ECG à 12 dérivations avant l'inscription ;
• Non-fumeur et non-fumeur depuis au moins 6 mois avant la première admission et pendant toute la durée de l'étude ;
• Capable d'avaler des gélules;
• Parler couramment et être capable de lire et de comprendre la langue anglaise ;

Cohorte 4 uniquement :

• Doit avoir une maladie d'Alzheimer probable selon les critères NINDS-ADRD ; et un score MMSE-2 ≥14 et ≤25 ;
• Doit avoir une parodontite modérée à sévère selon les critères CDC-AAP tels que déterminés par le dentiste de l'étude lors de l'examen oral de dépistage ;
• Le cas échéant, avoir un soignant principal prêt à accepter la responsabilité de superviser le traitement (par exemple, l'administration du médicament à l'étude) et d'évaluer l'état du sujet tout au long de l'étude conformément à toutes les exigences du protocole.
• Fournir, si mentalement capable et disposé, un consentement éclairé écrit. Si le sujet n'est pas en mesure de fournir un consentement éclairé écrit, un consentement éclairé écrit doit être obtenu d'un représentant légalement autorisé au nom du sujet, et un consentement verbal peut être obtenu du sujet. De plus, si le sujet a un soignant, celui-ci devra fournir un consentement éclairé écrit avant la participation du sujet à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou preuves actuelles d'arythmie cliniquement significative, d'insuffisance cardiaque ou d'hypotension selon le jugement de l'investigateur ;
• Antécédents ou preuves actuelles d'une maladie hépatique cliniquement significative selon le jugement de l'investigateur ;
• Preuve d'insuffisance rénale définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé < 50 mL/min/1,73 m2 à la projection ;
• Sujets ayant reçu un traitement pour la parodontite au cours des 90 derniers jours, y compris des antibiotiques systémiques ou locaux (par exemple, PerioChip®), un détartrage, un surfaçage radiculaire ou d'autres traitements chirurgicaux ;
• Maladie médicale ou psychiatrique non contrôlée, trouble convulsif non contrôlé ou antécédent d'accident vasculaire cérébral majeur ;
• Infection systémique active ou récente dans les 30 jours précédant le dépistage nécessitant un traitement antibiotique pendant plus d'une semaine ;
• Antécédents ou preuves actuelles de problèmes psychiatriques ou émotionnels qui invalideraient le consentement éclairé ou limiteraient la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude ;
• Antécédents de réaction allergique systémique à tout médicament considéré comme significatif par l'investigateur ;
• Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de dépendance dans les 12 mois suivant le dépistage, tel que déterminé par l'enquêteur ;
• Dépistage positif de l'alcool au dépistage ou au jour -1 ;
• Dépistage urinaire positif pour les drogues interdites
• Dépistage sanguin positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (1 et 2), l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps du virus de l'hépatite C lors du dépistage ;
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à l'inscription, pourrait interférer avec la participation ou l'achèvement du sujet à l'étude, ou pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ;
• Résultats anormaux des tests de dépistage en laboratoire, ECG ou IRM du cerveau jugés cliniquement significatifs par l'investigateur ;
• L'utilisation de tout médicament interdit qui ne peut être arrêté ou remplacé en toute sécurité, selon le jugement de l'investigateur ; ou
• Participation à une autre étude de recherche expérimentale sur de nouveaux médicaments impliquant des médicaments à petites molécules dans les 30 jours ou des médicaments biologiques dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.