Studie k vyhodnocení bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti vakcíny PfSPZ u HIV negativních a HIV pozitivních dospělých Tanzanie
Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti, imunogenicity a účinnosti přímé žilní inokulace vakcíny Plasmodium Falciparum sporozoit (vakcína PfSPZ) u HIV negativních a HIV pozitivních dospělých Tanzanie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je studie s jediným centrem navržená k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, imunogenicity a účinnosti vakcíny PfSPZ (9,0x10^5 PfSPZ podaná v 0, +2, +4, +6 a +28 dnech (skupina 1, HIV negativní, a skupina 2, HIV pozitivní)). Kontroly dostanou paralelní injekce s normálním fyziologickým roztokem (NS). Všechna podání PfSPZ nebo NS budou probíhat přímou žilní inokulací (DVI).
Na základě předem definovaných kritérií pro zařazení a vyloučení bude zapsáno 21 dospělých dobrovolníků mužů a žen ve věku od 18 do 45 let, kteří žijí v obci Bagamoyo a jejím okolí. 12/21 subjektů budou HIV pozitivní dobrovolníci (kteří klinického stadia 1) na stabilní antiretrovirové terapii (ART) po dobu alespoň 3 měsíců s počtem CD4+ buněk nad 500 buněk/μl při screeningu. Zbytek (9/21) budou zdraví HIV negativní dospělí.
Přidělení léčby bude dvojitě zaslepené v rámci skupiny 1 a 2b, ale ne mezi skupiny nebo podskupiny. Imunizace začne nejprve u zdravých HIV negativních dobrovolníků (skupina 1), před inokulací HIV pozitivních dobrovolníků (skupiny 2a a 2b). Přechod od imunizace HIV negativních k imunizaci HIV pozitivních začne imunizací sentinelové skupiny 3 HIV pozitivních jedinců sníženou dávkou vakcíny 4,5x10^5 PfSPZ (skupina 2a). Tento přechod bude odložen nejméně o dva (2) týdny, aby bylo možné přezkoumat bezpečnostní údaje. Pokud bezpečnostní údaje nesplňují kritéria pauzy, bude to signalizovat přechod na imunizaci sentinelové skupiny tří (3) HIV pozitivních dobrovolníků. Pokud budou splněna kritéria pauzy, nedojde k okamžitému přechodu a místo toho bude svoláno ad hoc zasedání Výboru pro monitorování bezpečnosti (SMC) k nezávislému přezkoumání a doporučení. Přechod z nezaslepené HIV pozitivní sentinelové skupiny 2a do úplné studované kohorty dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných HIV pozitivních dobrovolníků (skupina 2b) bude také rozložen po dobu nejméně dvou (2) týdnů. SMC bude plánovat přezkoumání bezpečnostních údajů shromážděných od sentinelové HIV pozitivní skupiny po dobu až 7 dnů po čtvrté imunizaci. Po přezkoumání bezpečnosti bude přechod do hlavní HIV pozitivní skupiny (skupina 2b) zohledňovat doporučení SMC.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bagamoyo, Tanzanie
- Bagamoyo Research and Training Center of the Ifakara Health Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži a ženy ve věku od 18 do 45 let
- Dlouhodobý (nejméně dva roky) nebo trvalý pobyt v okrese Bagamoyo nebo blízkých okresech v pobřežních a Dar-es-Salaamských regionech
- Dostupnost prostřednictvím mobilního telefonu 24 hodin denně po celou dobu studia
- Schopnost a ochota dokončit plán studijní návštěvy pro sledování bezpečnosti a dodržování protokolu
- Souhlas s poskytnutím osobních kontaktních údajů a kontaktních údajů člena domácnosti třetí strany nebo blízkého přítele studijnímu týmu
- Souhlas s neúčastí na žádné jiné klinické studii zahrnující hodnocené léčivé přípravky během období studie, s výjimkou zápisu do observačních studií (takovýto společný zápis musí schválit PI)
- Souhlas s poskytnutím lékařských a jiných informací týkajících se kontraindikací účasti ve studii a s účastí klinického lékaře studie za účelem fyzikálního vyšetření a klinických vyšetření včetně elektrokardiogramu (EKG)
- Ochota podrobit se všem testům krve, moči a stolice (jak je specifikováno v protokolu) a dalším testům, které může nařídit lékař studie, aby vyloučil významné abnormality
- Dobrovolnice musí být ochotny přijmout opatření, aby neotěhotněly, pokud byly vybrány pro účast ve studii, a podstoupit těhotenský test v séru při screeningu a v definovaných časových bodech během studie
Dobrovolníci pro zařazení do HIV pozitivních podskupin musí mít:
- Zdokumentovaná infekce HIV, být v dobrém zdravotním stavu a na stabilním používání ART po dobu alespoň tří (3) měsíců, nejlépe šesti (6), před screeningem
- WHO klinické stadium 1 onemocnění HIV
- Počet CD4+ T-buněk >500 buněk/μl při screeningu
- navštěvovat centrum péče a léčby (CTC) v oblasti studie pro lékařskou léčbu infekce HIV a souhlasit s pravidelnou návštěvou takového centra péče a léčby během účasti ve studii
- Souhlas, který umožní klinickému týmu kontaktovat a koordinovat péči s HIV CTC dobrovolníka.
- Správné zodpovězení 10 z 10 otázek během procesu informovaného souhlasu k prokázání porozumění návrhu studie, postupům studie, rizikům a přínosům
- Podepisování a datování písemného informovaného souhlasu v souladu s místní praxí.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí příjem testované vakcíny nebo léku proti malárii za posledních 5 let
- Příjem standardních očkování během 4 týdnů před první imunizací přípravkem PfSPZ nebo plánujete podstoupit standardní očkování během studie až do 4 týdnů po poslední injekci přípravkem PfSPZ
- Účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení zahrnujícím hodnocené léčivé přípravky během 30 dnů před zahájením studie
- Klinicky významné srdeční abnormality indikované anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo klinicky významnými abnormalitami na elektrokardiogramu (EKG)
- Pozitivní rodinná anamnéza u příbuzného 1. nebo 2. stupně pro srdeční onemocnění ve věku < 50 let
- Psychiatrické onemocnění v anamnéze
- Anamnéza afebrilních křečí, atypických febrilních křečí nebo epilepsie
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušujícího normální sociální funkce
- Chronická imunodeficience v anamnéze (jiná než HIV) nebo autoimunitní onemocnění
- Užívání chronických imunosupresivních léků, antibiotik nebo jiných léků modifikujících imunitu během tří měsíců před zahájením studie (ART a inhalační a topické kortikosteroidy jsou povoleny)
- Splnění vylučovacích kritérií založených na protokolovém algoritmu pro hodnocení rizika onemocnění TBC
- V současné době na profylaktické léčbě Co-Trimoxazolem (trimethoprim/sulfamethoxazolem) (CPT)
- V současné době užíváte rifampin (isoniazid není vylučovacím kritériem)
- Index tělesné hmotnosti (BMI) <18 nebo >30 kg/m2
- Ženy, které jsou těhotné (jak je indikováno pozitivním těhotenským testem v séru), kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět nebo kojí během trvání studie
- Nově diagnostikovaná pozitivní HIV infekce při screeningu
- Pozitivní testy na hepatitidu (virus B nebo C).
- Symptomy, fyzické příznaky a laboratorní hodnoty naznačující klinicky významné systémové poruchy nebo jakékoli jiné stavy, které by mohly narušit interpretaci výsledků studie nebo ohrozit zdraví dobrovolníků
- Zdravotní, sociální nebo pracovní důvod, který je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu, může zhoršit schopnost dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas nebo se účinně účastnit studie, může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka z důvodu účasti ve studii nebo může narušit interpretaci dat studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 příjemci vakcíny proti HIV
Skupina 1: n=6, příjemci HIV negativní vakcíny obdrží 9,0x10^5 PfSPZ vakcíny v 0, +2, +4, +6 a +28 dnech. Celkový počet dobrovolníků ve skupině 1, n=9, kde dobrovolníci budou randomizováni v poměru 1:2, aby dostali buď normální fyziologický roztok placebo (NS) nebo vakcínu PfSPZ. Účinnost bude hodnocena kontrolovanou infekcí lidské malárie (ČHMÚ) +3 týdny (+2 až +10 týdnů) po poslední dávce vakcíny PfSPZ. ČHMÚ bude DVI 3 200 PfSPZ Challenge. |
Aseptické, purifikované, metabolicky aktivní, nereplikující se, zářením atenuované, kryoprezervované Pf sporozoity.
Aseptické, purifikované, živé, infekční, kryokonzervované Pf sporozoity.
|
|
Komparátor placeba: Skupina 1 HIV-NS kontroly
Skupina 1: n=3, HIV negativní příjemci placeba NS dostanou NS v 0, +2, +4, +6 a +28 dnech. Celkový počet dobrovolníků ve skupině 1, n=9, kde dobrovolníci budou randomizováni v poměru 1:2, aby dostali buď NS placebo nebo vakcínu PfSPZ. Účinnost posoudí ČHMÚ za +3 týdny (+2 až +10 týdnů) po poslední dávce NS. ČHMÚ bude DVI 3 200 PfSPZ Challenge. |
Aseptické, purifikované, živé, infekční, kryokonzervované Pf sporozoity.
0,9% roztok chloridu sodného
|
|
Experimentální: Hlídky vakcíny proti HIV+ skupiny 2a
Skupina 2a: n=3, HIV pozitivní příjemci vakcíny obdrží 4,5x10^5 PfSPZ vakcíny v 0, +2, +4, +6 a +28 dnech.
|
Aseptické, purifikované, metabolicky aktivní, nereplikující se, zářením atenuované, kryoprezervované Pf sporozoity.
|
|
Experimentální: Příjemci vakcíny proti HIV+ skupiny 2b
Skupina 2b: n=6, příjemci HIV pozitivní vakcíny obdrží 9,0x10^5 PfSPZ vakcíny v 0, +2, +4, +6 a +28 dnech. Celkový počet dobrovolníků ve skupině 2b, n=9, kde dobrovolníci budou randomizováni v poměru 1:2, aby dostali buď NS placebo nebo vakcínu PfSPZ. Účinnost posoudí ČHMÚ +3 týdny (+2 až +10 týdnů) po poslední dávce vakcíny PfSPZ. ČHMÚ bude DVI 3 200 PfSPZ Challenge. |
Aseptické, purifikované, metabolicky aktivní, nereplikující se, zářením atenuované, kryoprezervované Pf sporozoity.
Aseptické, purifikované, živé, infekční, kryokonzervované Pf sporozoity.
|
|
Komparátor placeba: Skupina 2b HIV+ placebo kontroly
Skupina 2b: n=3, HIV pozitivní příjemci placeba NS dostanou NS v 0, +2, +4, +6 a +28 dnech. Celkový počet dobrovolníků ve skupině 2b, n=9, kde dobrovolníci budou randomizováni v poměru 1:2, aby dostali buď NS placebo nebo vakcínu PfSPZ. Účinnost posoudí ČHMÚ za +3 týdny (+2 až +10 týdnů) po poslední dávce NS. ČHMÚ bude DVI 3 200 PfSPZ Challenge. |
Aseptické, purifikované, živé, infekční, kryokonzervované Pf sporozoity.
0,9% roztok chloridu sodného
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost vakcíny PfSPZ – vyžádané příznaky
Časové okno: Ode dne očkování do 7 dnů po očkování.
|
Výskyt požadovaných příznaků během 7denního sledování po vakcinaci (den vakcinace (Vx) a +7 dní po vakcinaci).
|
Ode dne očkování do 7 dnů po očkování.
|
|
Bezpečnost vakcíny PfSPZ – nevyžádané příznaky
Časové okno: Ode dne očkování do 28 dnů po očkování.
|
Výskyt nevyžádaných příznaků během 28denního sledování po každé vakcinaci.
|
Ode dne očkování do 28 dnů po očkování.
|
|
Bezpečnost vakcíny PfSPZ - laboratorní odchylky
Časové okno: Den imunizace do přibližně 11 týdnů po poslední vakcinaci (přibližně 36 týdnů).
|
Výskyt laboratorních abnormalit včetně významného poklesu počtu CD4 T buněk nebo zvýšení virové zátěže.
|
Den imunizace do přibližně 11 týdnů po poslední vakcinaci (přibližně 36 týdnů).
|
|
Bezpečnost vakcíny PfSPZ – závažné nežádoucí účinky
Časové okno: Den imunizace do přibližně 11 týdnů po poslední vakcinaci (přibližně 36 týdnů).
|
Výskyt závažných nežádoucích účinků během období studie.
|
Den imunizace do přibližně 11 týdnů po poslední vakcinaci (přibližně 36 týdnů).
|
|
Bezpečnost vakcíny PfSPZ – průlomová infekce
Časové okno: Den imunizace do přibližně 11 týdnů po poslední vakcinaci (přibližně 36 týdnů).
|
- Výskyt infekce Pf vakcinačního typu zjištěný kdykoli po první vakcinaci (zpětně stanoveno).
|
Den imunizace do přibližně 11 týdnů po poslední vakcinaci (přibližně 36 týdnů).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BSPZV3a
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .